Revista de Proteómica y Bioinformática
Acceso abierto
ISSN: 0974-276X
ISSN: 0974-276X
Ragnhild Reehorst Lereim, Eystein Oveland, Yichuan Xiao, Øivind Torkildsen, Stig Wergeland, Kjell-Morten Myhr, Shao-Cong Sun y Frode S Berven
La ubiquitina ligasa Peli1 se ha sugerido previamente como un posible objetivo de tratamiento en la esclerosis múltiple. En el modelo de enfermedad de esclerosis múltiple, la encefalomielitis autoinmune experimental, la eliminación de Peli1 condujo a una microglía menos activada y menos inflamación en el sistema nervioso central. A pesar de ser importante en la microglía, la expresión de Peli1 también se ha detectado en células gliales y neuronales. En el presente estudio, se compararon los proteomas cerebrales generales de ratones knock-out Peli1 y ratones de tipo salvaje antes de la inducción experimental de encefalomielitis autoinmune, al inicio de la enfermedad y en el pico de la enfermedad. Las muestras de cerebro del hemisferio frontal, periféricas de los focos inflamatorios extensos, se analizaron usando el etiquetado TMT de grupos de muestras, y las proteínas descubiertas se verificaron en ratones individuales usando proteómica sin etiquetas. Las mayores diferencias proteómicas entre los ratones knock-out de Peli1 y los de tipo salvaje se observaron en el pico de la enfermedad. En Peli1 knock-out se observó un mayor grado de presentación de antígenos, aumento de la actividad de las células inmunitarias innatas y adaptativas y alteraciones de las proteínas involucradas en el metabolismo del hierro durante la encefalomielitis autoinmune experimental. Estos resultados revelan los efectos globales en el proteoma cerebral al anular la expresión de Peli1, lo que subraya la importancia de Peli1 como regulador de la respuesta inmunitaria también periférica a los focos inflamatorios durante la encefalomielitis autoinmune experimental. Los datos proteómicos están disponibles en PRIDE con acceso PXD003710, nombre de usuario del revisor reviewer93844@ebi.ac.uk y contraseña XuHh3Khs.