Investigación inmunológica
Acceso abierto

abstracto

El modelo de bloqueo versus agotamiento de la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios para el cáncer

Kangla Tsung*, Zhang Xu, Zhanghui

La terapia con inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI, por sus siglas en inglés) es el desarrollo más emocionante en los tratamientos contra el cáncer en los últimos años. A fines de 2021, varios de los principales fabricantes de medicamentos y hospitales de investigación de todo el mundo han llevado a cabo más de cien ensayos clínicos solo para explorar el uso de anticuerpos ICI en casi todos los tipos de cáncer y en diversos entornos clínicos. Estos ensayos clínicos han resultado en oleadas de buenas noticias en las principales conferencias académicas de cada año y en las aprobaciones de la FDA, y ahora la terapia ICI está en movimiento para reemplazar a la terapia tradicional y convertirse en el actor principal en el manejo clínico del cáncer. Por otro lado, la mayoría de estos ensayos clínicos no han logrado mostrar beneficios claros en la mayoría de los pacientes con cáncer, y solo unos pocos se han informado públicamente. En el entorno clínico del mundo real, los anticuerpos ICI se prescriben masivamente y, a veces, de forma abusiva para casi todas las situaciones desesperadas con un claro beneficio clínico en solo unas pocas (<10%). Sin embargo, el entusiasmo detrás de la terapia ICI no se ve empañado por el fracaso clínico masivo, sino que ha ido en aumento. La razón del entusiasmo constante entre los médicos y los pacientes son las respuestas clínicas milagrosas observadas en algunos de los que respondieron que incluso incluyen casos desesperados en etapa tardía. Todos los médicos quieren repetir este milagro en el próximo paciente aparentemente idéntico, y todos los pacientes y sus familiares quieren creer que están en línea para ese milagro. Pero la realidad es desalentadora porque los médicos no ven la repetición predecible de respuestas milagrosas en pacientes aparentemente idénticos y la mayoría de los pacientes que seleccionaron la terapia ICI como la gota que colmó el vaso en la vida no se beneficiaron de ella, si no les dolió. ¿Cuáles son entonces las razones por las que la terapia ICI es tan impresionante cuando funciona y tan impredecible en las respuestas? Esta revisión intenta dibujar algunos aspectos mecánicos basados en nuestras propias experiencias en la terapia ICI y proponer una explicación diferente para las observaciones clínicas no explicadas. El objetivo de esta revisión es alertar al campo clínico sobre el peligro y los daños irreversibles que pueden causar los anticuerpos ICI mal utilizados y, al mismo tiempo, introducir algunos criterios preliminares para seleccionar al paciente adecuado para los beneficios y evitar los daños de la terapia ICI. .