Investigación inmunológica

Investigación inmunológica
Acceso abierto

ISSN: 1745-7580

abstracto

La mejor subclase de IgG para el desarrollo de fármacos de anticuerpos monoclonales terapéuticos y su producción comercial: una revisión

yusuf muhammed

La mayoría de los fármacos de anticuerpos monoclonales (mAb) clínicamente disponibles son inmunoglobulinas G (IgG). La variabilidad de las subclases de IgG está en el contenido de aminoácidos de la región bisagra que forma la base de su estabilidad y idoneidad para el desarrollo de terapias. El desarrollo de fármacos de anticuerpos monoclonales es un proceso tedioso y a largo plazo requiere poner muchos factores en consideración. La variabilidad en la estabilidad, flexibilidad, mediación de anticuerpos citotoxicidad celular dependiente (ADCC), mediación de la citotoxicidad celular dependiente (CDC) y unión a proteínas C1q son factores importantes que determinan la idoneidad de las subclases de IgG para el desarrollo de tratamientos. fue revisado que la mayoría de los mAbs comercializados son de la subclase IgG1, esto se debe a su estabilidad y menor agregación formación, activación de la función efectora a través de la acción de la unión del dominio Fc a FcyRI, FcyRII y FcyRIII, lo que resulta en la mediación de la cascada de señalización ADCC, CDC y C1q. Sin embargo, IgG2 también se utiliza para la desarrollo de terapias cuando se requiere la neutralización del antígeno soluble con función efectora reducida, con algunos medicamentos en etapa avanzada de desarrollo y también aprobados para uso comercial. Además, la IgG4 se utiliza para la desarrollo de fármacos terapéuticos cuando no se requiere el reclutamiento de la función efectora del huésped. pero IgG3 la utilización para el desarrollo de terapias requiere ingeniería del contenido de aminoácidos de la región bisagra, sin ningún fármaco comercialmente disponible que sea IgG3. Esta revisión examina las subclases de IgG adecuadas con el capacidad de mediación de ADCC, CDC y C1q, y también proporciona recomendaciones futuras sobre la idoneidad de menos subclases de IgG estables en el desarrollo terapéutico.

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