Bioquímica y Farmacología: Acceso abierto
Acceso abierto

abstracto

El anticonvulsivo tiagabina inhibe los efectos gratificantes de la cocaína, pero no tiene ningún efecto sobre el restablecimiento del comportamiento de búsqueda de cocaína en ratas

Hong-Ju Yang, Guo-Hua Bi, Haiying Zhang, Xiao-Qing Peng, Eliot L Gardner y Zheng-Xiong Xi

GABA es un importante neurotransmisor involucrado en el abuso de drogas y la adicción. En consecuencia, se cree que los medicamentos que elevan los niveles de GABA en el cerebro son prometedores para el tratamiento de la adicción. En el presente estudio, informamos que la tiagabina, un inhibidor selectivo del transportador GABA tipo 1 que ha sido aprobado por la FDA de EE. UU. como fármaco anticonvulsivo, puede tener potencial terapéutico para reducir el consumo de cocaína. Los estudios de microdiálisis cerebral in vivo demostraron que la administración sistémica de tiagabina (3, 10, 20 mg/kg, i.p.) elevó significativamente los niveles extracelulares de GABA en el núcleo accumbens de manera dependiente de la dosis. El pretratamiento con tiagabina (3, 10 mg/kg, i.p.) inhibió significativamente la recompensa de estimulación cerebral eléctrica mejorada con cocaína. La tiagabina sola, a 20 mg/kg, inhibió casi por completo el comportamiento de estimulación cerebral eléctrica intracraneal. Además, la administración sistémica de tiagabina (10, 20 mg/kg) también inhibió de forma dependiente de la dosis la autoadministración de cocaína por vía intravenosa, pero no tuvo ningún efecto sobre el restablecimiento del comportamiento de búsqueda de drogas inducido por la cocaína. Estos datos sugieren que: 1) la elevación de los niveles de GABA en el cerebro por la tiagabina no solo inhibe la función de recompensa cerebral sino que también atenúa los efectos gratificantes de la cocaína, y 2) la tiagabina u otros inhibidores del transportador GABA pueden tener efectos terapéuticos en la reducción del consumo de cocaína, pero no en prevenir la recaída en el comportamiento de búsqueda de drogas.