Biología celular y del desarrollo
Acceso abierto
ISSN: 2168-9296
ISSN: 2168-9296
PJ Higgins
La fibrosis intersticial es una característica fisiopatológica terminal de varias enfermedades clínicamente importantes que involucran los sistemas pulmonar, hepatorrenal y cardiovascular. sistemas y una respuesta común a lesiones crónicas, inflamación que no se resuelve o enfermedad metabólica de larga data. El aumento del depósito de matriz extracelular (p. ej., fibronectina, colágeno), producido por miofibroblastos persistentemente activados, y la degradación atenuada de la matriz dan como resultado la progresión de la enfermedad. La alteración de la arquitectura tisular normal finalmente culmina en falla orgánica. El recambio de la matriz, en el contexto de la reparación de heridas normales y anormales, está regulado por varios factores, entre los cuales los más prominentes son miembros del factor de crecimiento transformante β; (TGF-β) superfamilia. El TGF-β1 estimula la síntesis/acumulación de fibronectina y colágeno en el sitio de la herida mientras afecta el alcance y la ubicación de la remodelación del estroma iniciada por la metaloproteinasa de matriz/plasmina. Esta cascada proteolítica pericelular depende en gran medida de la generación de plasmina por la uroquinasa (uPA) y los activadores del plasminógeno de tipo tisular (tPA) que, a su vez, están sujetos a la regulación del inhibidor-1 del activador del plasminógeno. En la respuesta normal a la lesión, PAI-1 titula el sistema uPA/tPA/plasmina/MMP para facilitar la reparación. En condiciones patológicas, los niveles excesivos de PAI-1 en el sitio de la lesión suprimen la actividad proteolítica que promueve la acumulación de MEC y el desarrollo de fibrosis. La clarificación continua de los mecanismos que controlan la expresión de los factores causantes de la enfermedad, como PAI-1, probablemente conducirá al desarrollo de terapias específicas de genes para inhibir el inicio y la progresión del proceso fibrótico, así como para abordar los aspectos clínicos más difíciles. desafío de la reversión de la enfermedad establecida.