Revista de metabolismo de fármacos y toxicología
Acceso abierto

abstracto

La testosterona y el estradiol afectan el metabolismo oxidativo renal y Ruta del glutatión de las ratas Wistar

Stefano Maso, Annamaria Nicolli, Alberto Gambalunga, Michele Mongillo, Federica Chiara, Andrea Trevisan

El impacto de las hormonas sexuales en el metabolismo renal puede ser relevante para modular el efecto de las sustancias nefrotóxicas. En la presente investigación, los efectos de la castración, la testosterona y el estradiol sobre el metabolismo oxidativo renal [citocromo P-450 (CYP)], la vía del glutatión [contenido de glutatión (GSH), las actividades de las glutatión S-transferasas (GST) y el conjugado de cisteína ß Se ha estudiado la ;-liasa [como actividad de glutamina transaminasa K (GTK)]. Las ratas macho ingenuas tienen un contenido de GSH significativamente más bajo pero muestran actividades de GST y contenido de CYP significativamente más altas que las hembras, mientras que no hubo diferencia de sexo para la actividad de GTK. La castración reduce significativamente el contenido de GSH y la actividad de GTK en las hembras y el contenido de CYP en los machos, restaurado parcial pero significativamente por la testosterona. La testosterona aumenta significativamente el contenido de GSH y la actividad de GTK en los hombres y la actividad de GTK y el contenido de CYP en las mujeres. El estradiol aumenta el contenido de GSH en los hombres, mientras que disminuye las actividades de GST en las mujeres y el contenido de CYP en ambos sexos. La castración seguida de un tratamiento con testosterona aumenta la actividad de GTK en ambos sexos, mientras que aumenta el contenido de CYP y reduce el contenido de GSH en las hembras. La castración seguida de tratamiento con estradiol aumenta el contenido de GSH y reduce las actividades de GST en los machos y el contenido de CYP en ambos sexos. En conclusión, los resultados sugieren que las hormonas sexuales influyen en las vías metabólicas del riñón y que probablemente sean responsables de las diferencias relacionadas con el sexo en la nefrotoxicidad inducida por sustancias químicas. Falta mucho por identificar un modelo unívoco para definir la toxicidad sexual de las sustancias xenobióticas.