Revista de Proteómica y Bioinformática
Acceso abierto

abstracto

El análisis transcriptómico y lipidómico específico identifica la desregulación Metabolismo renal de la ceramida en un modelo de ratón con enfermedad renal diabética

Kelli M Sas, Viji Nair, Jaeman Byun, Pradeep Kayampilly, Hongyu Zhang, Jharna Saha, Frank C Brosius III, Matthias Kretzler y Subramaniam Pennathur

Tanto la diabetes tipo 1 como la tipo 2 están asociadas con una alteración del metabolismo de los lípidos, lo que podría contribuir en parte a complicaciones debilitantes como la enfermedad renal diabética (ND). Las ceramidas son esfingolípidos bioactivos que se han implicado en una variedad de enfermedades, ya que pueden regular las respuestas celulares al estrés e invocar una miríada de respuestas de señalización posteriores. Para investigar un papel potencial del metabolismo alterado de la ceramida en la DKD, utilizamos un método de espectrometría de masas (MS) altamente sensible y específico para medir cuantitativamente las especies de ceramida individuales en el plasma y la corteza renal del modelo de ratón C57BLKS db/db de DKD y los controles de compañeros de camada. Las ceramidas de cadena larga (C14:0, C16:0, C18:0, C20:0) y una glucosilceramida (Glu-Cer C18:0) aumentaron en plasma de ratón diabético, mientras que las ceramidas de cadena larga (C14:0, C16:0, C18:0) y ceramidas de cadena muy larga (C24:0, C24:1) y una glucosilceramida (Glu-Cer C16:0) se redujeron en tejido renal de ratón diabético. Los niveles de ceramida en riñón y plasma se correlacionaron con las características funcionales e histopatológicas de la DKD. El análisis transcriptómico del tejido renal de ratón reveló cambios en la expresión indicativos de una disminución de la síntesis de ceramida (Degs2, Smpd2) y una mayor conversión a esfingosina (Acer2) y señalización de esfingosina-1-fosfato corriente abajo. El análisis de correlación identificó una relación negativa entre los niveles de ceramida C16:0 y ceramida C24:1 en plasma y tejido renal. En general, los hallazgos sugieren un papel previamente no reconocido del metabolismo de las ceramidas en la ND.