Revista de Toxicología Clínica
Acceso abierto

abstracto

Tamoxifeno para el tratamiento de la enfermedad de Batten

Chiara Soldati, Sandro Montefusco, Valentina Bouché, Diego Luis Medina

Las enfermedades de Batten (BD) son un grupo de trastornos de almacenamiento lisosomal caracterizados por convulsiones, pérdida visual y deterioro cognitivo y motor, y representan las formas más comunes de neurodegeneración en niños. Mediante el cribado fenotípico, recientemente descubrimos una nueva acumulación de globotriaosilceramida (Gb3) en modelos celulares y murinos de dos subtipos de BD, a saber, enfermedades CLN3 y CLN7, que en conjunto representan casi el 60% de todos los pacientes con BD. Usamos toxinas bacterianas conjugadas con fluorescencia para etiquetar Gb3 y desarrollamos un ensayo de detección de imágenes de alto contenido (HCI) basado en células que resultó en la reutilización del exitoso tamoxifeno aprobado por la FDA. Curiosamente, el tamoxifeno mostró actividad in vitro e in vivo para mejorar los fenotipos de BD a través de un mecanismo que, al menos en parte, implica la activación del factor de transcripción EB (TFEB) , un gen maestro de la función lisosomal y la autofagia. Juntos, estos resultados podrían representar la primera terapia de molécula pequeña para tratar los BD y, si se respalda con estudios preclínicos y ensayos clínicos precisos para determinar la dosis y la seguridad, el tamoxifeno podría ofrecer una oportunidad sin precedentes para los niños afectados por BD.