Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Funciones y mecanismos de señalización de los receptores co-inhibidores de células T

Thilipan Thaventhiran, Swaminathan Sethu, Han Xian Aw Yeang, Laith Al-Huseini, Junnat Hamdam y Jean G Sathish

La activación de las células T es un evento central en la respuesta inmune adaptativa y esencialmente comienza con el reconocimiento de un péptido antigénico en el contexto de un complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) en una célula presentadora de antígeno por el receptor de células T (TCR). El proceso de activación de las células T consiste en una orquestación de varios módulos funcionales, como la polimerización de actina, el patrón del receptor de la superficie celular, el flujo de calcio, la formación de sinapsis inmunológicas, la adhesión mejorada y la transcripción de genes. Estos módulos están mediados por una serie de proteínas de señalización a través de la fosforilación inducible, la activación de enzimas y proteína-proteína & interacciones proteína-lípido. Esta interacción compleja y dinámica de eventos de señalización rige las decisiones que toma la célula T en términos de expresión génica, proliferación, diferenciación, supervivencia y migración. Estos resultados están influenciados por la magnitud, duración y contexto de las señales de activación. Las señales de activación tienen el potencial de ser moduladas por una familia de receptores denominados receptores co-inhibidores que incluyen PD-1, LAG-3, TIM-3 y CTLA-4. Los receptores co-inhibidores modulan la señalización utilizando mecanismos como la competencia de ectodominios con contrarreceptores y mediante el uso de mediadores intracelulares como proteínas fosfatasas. Los receptores co-inhibidores pueden actuar como fijadores de umbrales, moduladores, puntos de control y mecanismos de retroalimentación que potencialmente pueden ajustar la calidad y la magnitud de la respuesta inmune de las células T. Dadas las funciones clave de estos receptores en la modulación de la respuesta inmunitaria, cada vez son más objeto de intervención inmunitaria en una variedad de entornos patológicos. Esta revisión analiza la comprensión actual del papel de los receptores co-inhibidores para influir en la señalización de las células T.