Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto
ISSN: ISSN: 2157-7412
ISSN: ISSN: 2157-7412
Sede de Zhu, Cao M, Straub KD y Hermonat PL
La aterosclerosis es un trastorno inflamatorio de las arterias y las especies reactivas de oxígeno (ROS) se han implicado como una etiología importante. Varios genes anti-ROS, como el superóxido dismutado y la catalasa, han sido estudiados por transferencia de genes por su capacidad para limitar una variedad de lesiones cardiovasculares relacionadas con ROS, como las lesiones inducidas por balón y por isquemia-reperfusión. Sin embargo, el compartimento tiol-ROS nunca ha sido explorado por terapia génica/administración de genes para una posible intervención terapéutica. La peroxirredoxina 6 humana (hPRDX6, AOL2) es única en el sentido de que, además de su capacidad antioxidante específica de tiol, tiene un dominio catalítico de fosfolipasa A2 acoplado. Aquí entregamos hPRDX6, expresado por el promotor temprano inmediato (CMV) del citomegalovirus, mediante la transferencia del gen del virus adenoasociado pseudotipado sistémico 2/8 (AAV2/8) en ratones knockout para el receptor de lipoproteínas de baja densidad con una dieta alta en colesterol (LDLR KO HCD). Se encontró que la administración y expresión del gen AAV2/8/hPRDX6 inhibía la velocidad sanguínea sistólica, el área de la sección transversal aórtica y el grosor de la pared aórtica en comparación con el control Neo-HCD, lo que concuerda con la reducción de la aterosclerosis. Los marcadores de macrófagos/células espumosas, CD68, ITGAM, EMR, verificaron una aterosclerosis más baja, ya que todos fueron más bajos en los animales tratados con AAV8/hPRDX6-HCD en comparación con los controles de Neo-HCD, analizados por amplificación cuantitativa de la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa o por inmunohistoquímica, o ambas. El análisis del estado inmunitario de las aortas (expresión de citoquinas Th1 o Th2) no reveló nada significativo, y solo la expresión de IL-10 fue menor en los animales tratados con PRDX6. Este estudio, por primera vez, demostró que la administración del gen hPRDX6, que aumenta la expresión endógena de ratón (m)PRDX6, brinda un beneficio terapéutico contra la aterosclerosis provocada por HCD y sugiere más estudios de PRDX6 y enfoques anti-tiol-ROS relacionados.