Jornal de Pesquisa em Dermatologia Clínica e Experimental
Acceso abierto

abstracto

Revisión sistemática y comparación de tratamientos indirectos de dabrafenib y trametinib frente a otros tratamientos utilizados en pacientes con melanoma metastásico no tratados previamente

Kunal Srivastava, Mayur M Amonkar, Amit Ahuja, Ceilidh Stapelkamp, Suzanne Swann, Michelle Casey y Cheena Rana

Objetivos: Se realizó una revisión sistemática de la literatura con análisis cuantitativo, incluido un metanálisis y Comparaciones de tratamientos indirectos (ITC) ajustados por Bucher, para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de la monoterapia con dabrafenib y trametinib frente a otros tratamientos de primera línea para el melanoma metastásico (MM).

Métodos: Embase^®, MEDLINE^®, CCTR y conferencias clave se realizaron búsquedas relevantes hasta octubre de 2012 ensayos controlados aleatorios. Mediante un metanálisis en red de efectos aleatorios, se compararon dabrafenib y trametinib directamente frente a dacarbazina (DTIC) e indirectamente frente a ipilimumab más DTIC, temozolomida y vemurafenib. Se usó un método de tiempo de falla estructural que preserva el rango para ajustar las estimaciones de supervivencia general (SG) en estudios que permitieron el cruce del tratamiento sobre la progresión.

Resultados: Cuarenta y ocho estudios (147 publicaciones) cumplieron con los criterios de inclusión; cinco (2462 pacientes) contribuyeron al metanálisis. Tanto dabrafenib como trametinib mostraron una reducción significativa en el riesgo de progresión directamente frente a DTIC e indirectamente frente a ipilimumab más DTIC y temozolomida; supervivencia libre de progresión (PFS) comparable indirectamente versus vemurafenib; y menor riesgo de muerte directamente frente a DTIC e indirectamente frente a ipilimumab más DTIC y vemurafenib (no significativo). Dabrafenib demostró un riesgo significativamente menor de interrupciones del tratamiento (debido a cualquier causa y a eventos adversos [AA]), significativamente menos AA de grado 3/4 en comparación con ipilimumab más DTIC, y un riesgo significativamente menor de AA hematológicos de grado 3/4 (leucopenia, neutropenia y trombocitopenia) versus temozolomida. Dabrafenib mostró significativamente menos interrupciones/modificaciones de la dosis (riesgo relativo [RR]=0,18; IC del 95%=0,12–0,28; p<0,001) y una incidencia significativamente menor de fotosensibilidad (RR= 0,05; IC del 95 %=0,01–0,19; p<0,001) frente a vemurafenib.

Conclusiones: Los ITC de dabrafenib o trametinib en pacientes con MM sin tratamiento previo mostraron una SLP significativamente mejor directamente frente a DTIC e indirectamente frente a ipilimumab más DTIC y temozolomida, con una eficacia comparable a la de vemurafenib . Dabrafenib mostró diferencias importantes en tolerabilidad y seguridad frente a vemurafenib. Los resultados requieren una interpretación cautelosa dadas las suposiciones metodológicas y los datos de OS inmaduros para dabrafenib y trametinib. Los estudios directos siguen siendo el estándar de oro para comparar tratamientos.