Revista de investigación ósea
Acceso abierto

abstracto

El péptido sintético CK2.3 mejora la densidad mineral ósea en ratones seniles

John Nguyen*, Hilary Weidner, Lora M. Schell, Linda Sequeira, Ryan Kabrick, Saurabh Dharmadhikari, Harold Coombs, Randall L. Duncan, Liyun Wang y Anja Nohe

Antecedentes: La osteoporosis es una enfermedad silenciosa causada por una baja densidad mineral ósea que provoca fracturas óseas en 1 de cada 2 mujeres y 1 de cada 4 hombres mayores de 50 años. Aunque hay varios tratamientos disponibles para la osteopenia y la osteoporosis, tienen efectos secundarios graves y se necesitan desesperadamente nuevos tratamientos. Los tratamientos actuales normalmente se dirigen a los osteoclastos e inhiben su actividad o diferenciación. No se dispone de tratamientos que disminuyan la diferenciación y la actividad de los osteoclastos pero que mejoren la osteogénesis y la actividad de los osteoblastos. Recientemente desarrollamos un péptido, CK2.3, que induce la formación ósea y aumenta la densidad mineral ósea, como se demostró mediante la inyección sobre la bóveda craneal de ratones de 6 a 9 días de edad y la inyección en la vena de la cola de ratones de 8 semanas de edad. CK2.3 también disminuyó la formación y actividad de los osteoclastos. Sin embargo, estos estudios plantean preguntas: ¿la CK2.3 induce resultados similares en ratones viejos y, de ser así, cuál es la concentración efectiva de CK2.3 y si también aumenta la densidad mineral ósea de las vértebras de la columna vertebral?

Métodos: se inyectó sistemáticamente CK2.3 en la vena de la cola de ratones hembra de 6 meses con varias concentraciones de CK2.3: 0,76 µg/kg, 2,3 µg/kg , o 6,9 µg/kg por ratón. Los ratones se sacrificaron una semana, dos semanas y cuatro semanas después de la primera inyección. Sus espinas y fémures fueron recolectados y analizados para la formación de hueso.

Resultados: Los análisis del fémur y la columna lumbar encontraron un aumento de la densidad mineral ósea (DMO) y la tasa de aposición mineral, observándose una mayor rigidez en las muestras femorales cuatro semanas después de la primera inyección. La histoquímica mostró que la osteoclastogénesis se suprimió en ratones seniles tratados con CK2.3.

Conclusiones: Por primera vez, este estudio mostró el aumento de la DMO de la columna lumbar por CK2.3. Además, mostró que la mejora de la DMO del fémur se acompañó de una mayor rigidez del fémur solo a una concentración media de CK2.3 cuatro semanas después de la primera inyección, lo que indica que la CK2.3 mantiene la integridad estructural del hueso.