Revista de glucómica y lipidómica
Acceso abierto
ISSN: 2153-0637
ISSN: 2153-0637
amjad khan
La piel es uno de los sitios más importantes para la administración de fármacos para obtener los efectos farmacológicos deseados, ya sea localmente o mediante biodisponibilidad sistémica; y esto ha situado a la vía transdérmica de administración de fármacos como una de las áreas más atractivas y novedosas para realizar investigaciones sobre la administración de fármacos. Sin embargo, el estrato córneo de la piel crea obstáculos y actúa como una barrera importante para la penetración de fármacos a través de la piel. Los potenciadores de la penetración juegan un papel fundamental para superar dichas barreras y ayudar a mejorar la penetración del fármaco a través de la piel. Sin embargo, la tecnología de mejora de la penetración es un desafío para el desarrollo y debe abordarse de manera adecuada y hábil. la presente investigaciontuvo como objetivo estudiar el efecto potenciador de la penetración de un derivado alcohólico recién sintetizado de un monoterpeno acíclico (Tetrahidrogeraniol-THG). El nuevo derivado, 5,9-Dimetil-1-Decanol (DIMDOL), ha sido sintetizado por reacción química del THG con reactivo de Grignard y óxido de etileno. Se exploró el efecto potenciador de la permeación del derivado sintetizado para una mejor penetración transdérmica de los dos fármacos modelo , a saber. clorhidrato de tramadol y 5-fluorouracilo (5-FU) a través de la piel de rata extirpada mediante la realización de experimentos de permeación in vitro empleando células de difusión de Franz aparato. Se usaron los potenciadores estándar Azone y THG para comparar el efecto potenciador de la penetración de los potenciadores. Se reveló que DIMDOL podría mejorar de forma eficaz la permeabilidad de ambos fármacos en 18,60 y 73,19 pliegues en la piel utilizada con un tiempo de demora de 3,35 y 1,20 h, respectivamente. Se descubrió que el derivado recién sintetizado aumenta significativamente los valores del coeficiente de partición y del coeficiente de difusión . Los resultados obtenidos sugieren que DIMDOL puede mejorar de manera más eficaz la penetración de estos fármacos modelo, como se esperaba, al afectar el estrato córneo e interactuar tanto con las capas ricas en lípidos como con las capas ricas en queratina de la piel de rata extirpada. La administración transdérmica de fármacos es la administración de fármacosa través de la epidermis para lograr efectos sistémicos. Es un método no invasivo para la administración de fármacos con un enfoque mejorado y es capaz de mantener el nivel terapéutico del fármaco en plasma durante períodos de tiempo prolongados y prolongados 1 . Los sistemas de administración de fármacos transdérmicos (TDDS) adecuadamente diseñados y desarrollados pueden ofrecer mejores soluciones a los problemas asociados con otros sistemas de administración de fármacos actualmente en boga. Por lo tanto, los sistemas se han desarrollado como una alternativa a las formas farmacéuticas orales y parenterales. Sin embargo, muchos fármacos no son adecuados para su uso como sistemas terapéuticos transdérmicos debido a su baja permeabilidad a través de la piel humana. Por lo tanto, puede ser deseable la mejora de la permeabilidad utilizando potenciadores de penetración. 2 . Durante los últimos años, diferentes investigadores han estudiado exhaustivamente varios potenciadores de la penetración, incluidos los disolventes apróticos, varios tensioactivos y Azone, para explorar su efecto potenciador de la penetración. El mecanismo exacto del efecto potenciador de la penetración de estos potenciadores sobre la piel no está muy claro, sin embargo, se considera que la lipofilicidad de dichos potenciadores juega un papel importante a este respecto. Se ha encontrado que la mayoría de los alcoholes primarios de cadena larga podrían ser de mayor valor en este sentido, además de ser más baratos y no tóxicos por naturaleza . y el número de átomos de carbono en la cadena puede influir en el efecto potenciador. En nuestra serie de trabajos de investigación, reportamos previamente la síntesis de 5,9-Dimetil-2-Decanol (DICNOL) y su evaluación como potencial potenciador de la penetración percutánea 4 . El propósito del presente trabajo es sintetizar 5,9-dimetil-1-decanol (DIMDOL), otro nuevo derivado del tetrahidrogeriniol (THG) e investigar sus efectos potenciadores sobre la penetración y el transporte de 5-fluorouracilo y tramadol HCI a través de escisión piel de rata Los espectros IR se obtuvieron con un espectrómetro Perkin Elmer-983. Los espectros de RMN se registraron en el instrumento PMX-60si. Los espectros de masas se obtuvieron con espectrometría de masas orgánica analítica ZAB-HS-VG. Cromatografía de gasesse realizó con un cromatógrafo de gases Shimadzu GC-9A con cromatopac C-R3A. Los estudios de permeación se realizaron empleando celdas de difusión Franz (PermeGear, Bethlehem, PA). Azone (Guangzhou Zhuji Factory, China), 5-Fluorouracilo (Shanghai 12th fábrica de fabricación farmacéutica, China) y clorhidrato de tramadol (Fábrica Farmacéutica No. 1 de Shi Jia Zhuang, China) se compraron localmente. También se compró tetrahidrogeraniol (Fábrica de Perfumes de Nanjing, China) en el mercado local y se purificó hasta un contenido del 99,9%. El resto de los reactivos utilizados fueron comprados en el mercado local y todos ellos fueron de grado analítico. Las ratas blancas macho (Sprague Dawley) se obtuvieron del Animal House del Departamento de Zoología de la Universidad de Peshawar, KPK, Pakistán. Preparación de cloruro de tetrahidrogeranilo (C10 H21 CI) El cloruro de tetrahidrogeranilo se preparó de la forma descrita en nuestros informes anteriores 4 , 5. En resumen, se mezclaron 56 ml (47,04 g, 0,297 mol) de tetrahidrogeranilo y 150 ml de acetonitrilo seco con 100 g (0,38 mol) de trifenilfosfina. Esta mezcla se agitó a 25 0 C, seguido de la adición lenta de 43 ml (68 g, 0,441 mol) de tetracloruro de carbono seco. La mezcla estaba a 25 0C durante 6 h y luego se dejó durante la noche. El solvente sobrenadante se eliminó a presión reducida y el precipitado oleoso se filtró con éter de petróleo a través de una columna que contenía gel de sílice seco. Se evaporó el éter de petróleo y el aceite obtenido se destiló para dar cloruro de tetrahidrogeranilo; rendimiento: 42 g (80 %) porcentaje de pureza (97,10 %) obtenido por cromatografía de gases. En un matraz de tres bocas, se tomaron 50 ml de 2-etilencloridrinas (95 %), se calentó con agitación y se agregaron gota a gota 45 ml de solución de hidróxido de sodio al 40 % a 45 0 C. Se formó un precipitado blanco . por la reacción de una solución de hidróxido de sodio. La temperatura de la mezcla de reacción comenzó a descender y llegó a 35 0C en 45 minutos. Cuando la solución completa de hidróxido de sodio se vertió en el matraz, entonces la mezcla se calentó a aproximadamente 90 0 C y se recogió el gas de óxido de etileno en un tubo colocado en un baño de hielo y sal.