Bioquímica y Farmacología: Acceso abierto
Acceso abierto

abstracto

Sinergismo entre antiplásmido prometazina y antibióticos in vitro e in vivo

Joseph Molnár, Yvette Mándi, Gabriella Spengler, Ibolya Haszon, Sándor Turi, Miklós Kásler, and Leonard Amaral

Se desarrollaron cuatro grandes grupos de antibióticos para diferentes dianas de células bacterianas que difieren de las de las células humanas. El uso descontrolado de antibióticos, pronto siguió la resistencia. Hoy en día, la mayoría de las infecciones bacterianas son causadas por aislamientos bacterianos resistentes a múltiples fármacos y resultan en serias dificultades de tratamiento. La causa principal de la resistencia a los antibióticos es la adquisición de plásmidos que portan genes resistentes a los antibióticos. Estos elementos genéticos extracromosómicos pueden ser eliminados por las fenotiazinas de las bacterias resistentes a los antibióticos mediante la inhibición selectiva de la replicación del plásmido sobre la de la bacteria portadora del plásmido en tres niveles o pasos diferentes de la siguiente manera: 1. la replicación del ADN del plásmido se desestabiliza debido al fármaco relajación inducida de la estructura superhelicoidal de la forma replicativa del ADN plasmídico; 2. la inhibición de la partición del ADN del plásmido durante la división celular bloquea el tipo de distribución circular del plásmido en las dos células hijas; 3. inhibición de la reinfección de bacterias sin plásmido bloqueando la conjugación. La importancia médica de la eliminación de plásmidos in vitro proporciona un método para aislar bacterias libres de plásmidos para la biotecnología sin ningún riesgo de mutación y abre una nueva perspectiva en el diseño racional de fármacos contra las infecciones bacterianas multirresistentes.