Diario de Ensayos Clínicos
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abstracto

Carbonato de calcio amorfo sublingual e inhalado para pacientes hospitalizados con SARS-CoV-2: un estudio clínico de fase 1/2

Nashat Abu Saleh, Yigal Blum*, Albert El-Roeiy, Yafit Stark, Kamal Abu Jabal, Frederic Deutch

Antecedentes: Se buscan nuevos medicamentos para tratar cualquier variante del SARS-CoV-2 y virus pandémicos similares. Cada vez hay más evidencia que relaciona la unión, fusión y replicación del coronavirus, así como las infecciones pulmonares agudas evolucionadas, con la acidez inducida localmente. El carbonato de calcio amorfo estabilizado (ACC) ha demostrado eficacia preclínica y clínica para tratar afecciones biomédicas asociadas con efectos de modulación del pH al administrar contenido de carbonato alcalino a entornos acidificados.

Objetivos: El estudio tuvo como objetivo establecer la seguridad, tolerabilidad y eficacia del ACC, llamado AMOR-18 (fabricado por Amorphical LTD), para el tratamiento de pacientes hospitalizados con SARS-CoV-2 de moderado a grave, administrado como una combinación de polvo sublingual y suspensiones inhaladas junto con el Mejor Tratamiento Disponible (MTD).

Métodos: Se realizó un ensayo de fase 1/2, un estudio de fase 1 (estudio abierto de un solo brazo) ampliado a fase 2, multicéntrico, prospectivo, aleatorizado 1:1, doble ciego, controlado con placebo, concomitantemente con el Mejor Tratamiento Disponible (BAT) en pacientes hospitalizados con COVID-19 de moderado a grave. Los pacientes del brazo activo recibieron cuatro dosis diarias administradas por vía sublingual de 1475 mg de ACC en polvo y tres dosis inhaladas de 370 mg de ACC en suspensiones de 10 ml (dosis diarias totales de 5,900 mg en forma de polvo y 1110 mg como suspensión de ACC). Los resultados primarios de eficacia previstos fueron la tasa de mejoría del paciente, definida como una reducción de al menos un punto en una Escala Ordinal de Enfermedad (DOS) establecida de ocho categorías, utilizada en ensayos clínicos de COVID-19; reducción estadísticamente significativa del tiempo desde el tratamiento hasta el alta; y prevención estadísticamente significativa del traslado del paciente a la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) y la muerte.

Resultados: Después de un estudio de seguridad exitoso con seis pacientes en la Etapa 1, el estudio doble ciego se realizó en sesenta pacientes que fueron igualmente aleatorizados (30/30) a los brazos activo y placebo con una gravedad de DOS similar. El resultado más significativo fue la prevención de traslado a la UCI y muerte (0%) en el brazo activo en comparación con siete traslados a la UCI y tres muertes en el brazo placebo (23%; P de Fisher = 0,011). La tasa de mejoría del paciente fue significativamente mayor en el ACC (93%; IC del 90% = 82%-98%) en comparación con el brazo placebo (73%; IC del 90% = 59%-84%) en los grupos de intención de tratar. Todos los pacientes del brazo activo fueron dados de alta dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento, y solo se informó un efecto adverso relacionado (estreñimiento). No hubo diferencias significativas en las respuestas por edad, género, comorbilidades y estado de vacunación.

Conclusión: Este estudio clínico temprano demuestra un efecto clínicamente significativo en el tratamiento de pacientes con COVID-19 de moderado a grave con una combinación de dosis sublinguales e inhaladas de ACC, previniendo principalmente el deterioro de la enfermedad y la muerte, además de mejorar las tasas de mejoría y recuperación.