Revista de Proteómica y Bioinformática
Acceso abierto

abstracto

Estudio sobre la relación entre la estructura y las funciones del anticuerpo monocatenario contra el cáncer de cuello uterino antihumano y las longitudes de los enlazadores

Jie Cheng, Quxiao Du, Xiaoli Zhang, Yafeng Ren, Boai Zhang y Xiaodong Feng

Antecedentes: Este estudio tuvo como objetivo encontrar la longitud del enlazador con un impacto mínimo entre las cadenas para luchar contra la estructura y función del anticuerpo monocatenario del cáncer de cuello uterino.

Métodos: La región variable original de la cadena pesada (VH) y la región variable de la cadena ligera (VL), y el anticuerpo monocatenario con enlazadores (Gly4Ser)n de diferentes longitudes (n=1&# 126; 8) se modelaron utilizando el modelo homólogo SWISS-MODEL. La comparación de la similitud de VH/VL y VHn/VLn originales se llevó a cabo aplicando el algoritmo de alineación jerárquica espacial basado en las coordenadas esféricas. La distancia de proa y popa y el radio de difusión de α también fueron calculados. A continuación, se comparó la estabilidad del anticuerpo con diferentes longitudes de enlace. Se adoptó el método ELISA para evaluar la actividad inmunológica del anticuerpo monocatenario con diferentes enlazadores. El ensayo MTT se utilizó para analizar el efecto de inhibición de ScFv-n en las células de cáncer de cuello uterino.

Resultados: Cuando la unidad enlazadora n=4, las estructuras fueron las más similares entre ScFv y el VH/VL original. Cuando n=3, la similitud tenía pocas diferencias con respecto a cuando n=4, y la influencia de añadir un péptido de conexión sobre la estabilidad del anticuerpo monocatenario era mínima, cuando n=3. El resultado de los métodos ELISA y MTT indicó que cuando n=3, el anticuerpo monocatenario ganó la mayor actividad.

Conclusión: La longitud óptima del conector del anticuerpo monocatenario anti-cáncer de cuello uterino humano fue n=3 desde el punto de vista del modelado matemático y los experimentos biológicos. Este estudio proporcionó nuevas ideas para el diseño y la construcción de anticuerpos monocatenarios y una base teórica para el tratamiento del cáncer de cuello uterino.