Diseño de fármacos: acceso abierto
Acceso abierto
ISSN: 2169-0138
ISSN: 2169-0138
Anum Munir, Shumaila Azam, Azhar Mehmood, Zanib Khan, Arshad Mehmood y Sahar Fazal
Antecedentes: Las mutaciones de los receptores de estrógeno 1 afectan a su dominio de unión al ligando y dan como resultado la formación de cáncer de mama. El cáncer de mama es una enfermedad universal conocida y la segunda razón principal detrás de la muerte de la mayoría de las mujeres. Alrededor del 70% de los cánceres de mama expresan el receptor de estrógeno. Este estudio se llevó a cabo para comprender las percepciones de los mecanismos moleculares y las necesidades estructurales que son cruciales para la inhibición potencial de ESR1.
Métodos: En esta investigación, se seleccionaron proteínas ESR1 y se generaron modelos de farmacóforos, se realizó un cribado virtual para obtener compuestos exitosos contra el farmacóforo de características compartidas de referencia, los compuestos exitosos se acoplaron con proteínas ESR1.
Resultados: El farmacóforo mostró tres características principales: aceptor de enlaces de hidrógeno, donante de enlaces de hidrógeno y anillos aromáticos. Se obtuvieron 10 compuestos exitosos mediante cribado virtual; los compuestos se clasificaron adicionalmente según la regla de cinco de Lipinski antes del acoplamiento. Se acoplaron compuestos que cumplen todas las propiedades de la regla de cinco de Lipinski con proteínas, 3 compuestos demostraron resultados de acoplamiento ideales. Encajan adecuadamente en el bolsillo de las proteínas que demostraron la solidez y la estabilidad de los compuestos de ligando.
Conclusión: se sugiere que estos tres compuestos se pueden usar en el tratamiento de las mutaciones de ESR1 en el cáncer de mama y se pueden diseñar nuevos compuestos sobre la base del modelo de farmacóforo de características compartidas para el tratamiento de ESR1 mutaciones en el cáncer de mama.