Revista de glucómica y lipidómica
Acceso abierto
ISSN: 2153-0637
ISSN: 2153-0637
Songshan Shi, Hui Lian, Chao Zhu, Huijun Wang, Ruimin Liu, SW Annie Bligh y Shunchun Wang
Antecedentes: El sistema del complemento es un importante mecanismo de defensa del huésped contra la invasión de materiales extraños. Sin embargo, la activación excesiva o descontrolada del sistema del complemento puede provocar graves trastornos mediados por el complemento que son perjudiciales para el organismo humano. Todavía no existen compuestos terapéuticos deseables disponibles en el mercado para la inhibición del complemento. En los últimos años, las investigaciones se han centrado en polisacáridos naturales para modular el sistema inmunológico debido a sus actividades inmunomoduladoras y seguridad. En este estudio, se aisló Fs-8-ba2, un polisacárido ácido homogéneo (MW aprox. 7,2 kDa) de Forsythia suspensa y se investigó su efecto anticomplementario.
Método: Las principales características estructurales primarias de Fs-8-ba2 se dilucidaron mediante HPGPC, IR, configuración absoluta, análisis de componentes y análisis de metilación, oxidación con peryodato, hidrólisis ácida parcial por reducción de carboxilo y RMN espectroscopia, etc. Para identificar la actividad anti-complementaria de Fs-8-ba2, se realizaron los ensayos hemolíticos a través de la vía clásica (CP) y la vía alternativa (AP) del sistema del complemento in vitro.
Resultados: La columna vertebral de Fs-8-ba2 estaba compuesta por 7 restos de homogalacturonano (HG) y 2 de ramnogalacturonano (RG-I) con las cadenas laterales unidas en O-4 de 1,2 alpha - L - Rha con enlaces ,4 en los restos RG - I. El ensayo anti-complemento mostró que el polisacárido ácido nativo (Fs-8-ba2) poseía un efecto inhibidor más fuerte sobre la activación del complemento que el polisacárido reducido en carboxilo (Fs-8-ba2re) a través del clásico (IC50: 0,311 ± 0,020 mg). /ml frente a 3,292 ± 0,032 mg/ml) y vías alternativas (IC50: 0,218 ± 0,015 mg/ml frente a ninguna actividad). Indicó que el efecto anticomplemento del polisacárido péctico estaba relacionado con el contenido de GalA (grupo carboxilo). Los estudios preliminares del mecanismo mediante el uso de sueros sin complemento indicaron que Fs-8-ba2 interactuaba selectivamente con C1q, C1r, C1s, C2, C3 y C9, pero no con C4 y C5.
Conclusión: Estos resultados sugirieron que Fs-8-ba2, un polisacárido ácido, podría tener beneficios potenciales en el tratamiento de las enfermedades mediadas por el complemento.