Revista de leucemia
Acceso abierto

abstracto

Microambiente tumoral del estroma en la leucemia linfocítica crónica: regulación de la progresión leucémica

Ashima Shukla, Nagendra K Chaturvedi, Adam K Ahrens, Christine E Cutucache, Amit K Mittal, Philip Bierman, Dennis D Weisenburger, Runqing Lu y Shantaram S Joshi

La leucemia linfocítica crónica (LLC), la leucemia adulta más prevalente en los países occidentales, que es muy heterogénea y tiene un resultado clínico muy variable. La evidencia emergente indica que el microambiente tumoral del estroma (STME) y los genes asociados al estroma (SAG) juegan un papel importante en la patogénesis y la progresión de la CLL. Sin embargo, los mecanismos precisos por los cuales STME y SAG están involucrados en este proceso siguen siendo desconocidos. En un intento por explorar el papel de STME en este proceso, examinamos los niveles de expresión de los genes asociados al estroma utilizando perfiles de expresión génica (GEP) de células CLL de ganglios linfáticos (LN) (n = 15), médula ósea (BM) ( n=18), y sangre periférica (PB) (n=20). Curiosamente, se encontró que LUM, MMP9, MYLK, ITGA9, CAV1, CAV2, FBN1, PARVA, CALD1, ITGB5 y EHD2 estaban sobreexpresados, mientras que ITGB2, DLC1 e ITGA6 estaban subexpresados en LN-CLL en comparación con BM-CLL y PB-CLL. . Esto sugiere un papel para la TME mediada por LN en la supervivencia/progresión de las células CLL. Entre estos genes, la expresión de MYLK, CAV1 y CAV2 se correlacionó con el resultado clínico determinado por el tiempo transcurrido hasta el primer tratamiento. Juntos, nuestros estudios muestran que los miembros de la firma estromal, particularmente en las células de CLL de los ganglios linfáticos, regulan la supervivencia y proliferación de las células de CLL y, por lo tanto, la progresión leucémica.