Revista de Oftalmología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

Alteraciones dependientes del estrés en la glicoproteína 130: implicaciones para la reactividad de las células gliales, la señalización de citocinas y la salud de las células ganglionares en el glaucoma

Echevarría FD, Walker CC, Abella SK, Won M y Sappington RM

Objetivo: La familia de citocinas interleucina-6 (IL-6) es asociado con la supervivencia de las células ganglionares de la retina (RGC) y la reactividad glial en el glaucoma. El propósito de este estudio fue evaluar los cambios relacionados con el glaucoma en la glicoproteína-130 (gp130), el transductor de señal común de la familia de citocinas IL-6, en relación con la salud de las RGC, la reactividad glial y la expresión de la familia de citocinas IL-6. miembros.
Métodos: Para todos los experimentos, examinamos retina sana (C57 joven), retina envejecida (C57 envejecida), retina predispuesta al glaucoma (DBA/2 joven) y retina con PIO- glaucoma inducido (edad DBA/2). Determinamos la expresión génica retinal de miembros de la familia gp130 e IL-6 mediante PCR cuantitativa, y la expresión proteica de gp130 mediante ELISA multiplex. Para la localización de proteínas y la expresión específica de células, realizamos un inmunomarcaje conjunto para gp130 y marcadores específicos de tipo celular. Utilizamos microscopía cuantitativa para medir la expresión específica de la capa de gp130 y sus relaciones con los astrocitos y la reactividad de la glía de Möller y el transporte axonal de RGC, según lo determinado por la captación y el transporte de la subunidad β de la toxina del cólera (CTB).< br />Resultados: La expresión génica de gp130 se elevó con todos los factores estresantes relacionados con el glaucoma, pero solo el envejecimiento normal aumentó los niveles de proteína. En la retina sana, la gp130 se localizó principalmente en la retina interna, donde los astrocitos, las células de Möller y las RGC la expresaron. El análisis específico de capa de la expresión de gp130 reveló una mayor expresión en la retina envejecida y una disminución de la expresión en la retina glaucomatosa que dependía de la excentricidad. Estos cambios relacionados con el glaucoma en la expresión de gp130 se correlacionaron con el nivel de expresión de GFAP y glutamina sintetasa, así como con el transporte axonal en las RGC. Las relaciones entre gp130, la reactividad glial y la salud de RGC podrían afectar la señalización de muchas citoquinas de la familia IL-6, que exhibieron una mayor expresión general de una manera dependiente del estrés.
Conclusiones: Factores de estrés relacionados con el glaucoma , incluido el envejecimiento normal, la predisposición al glaucoma y el glaucoma inducido por la PIO, alteran diferencialmente la expresión de gp130 y estas alteraciones tienen implicaciones directas para la reactividad de los astrocitos y la glía de Möller, la salud de las CGR y la señalización de citoquinas.