Revista de investigación ósea
Acceso abierto

abstracto

SRT2183 y SRT1720, pero no el resveratrol, inhiben la formación y resorción de osteoclastos en presencia o ausencia de Sirt1

Ramkumar Thiyagarajan, María Rodríguez González, Catherine Zaw, Kenneth Ladd Seldeen, Mireya Hernandez, Manhui Pang, Bruce Robert Troen*

Antecedentes: La resorción ósea osteoclástica aumenta notablemente con el envejecimiento, lo que lleva a la osteoporosis caracterizada por huesos débiles y frágiles. Los ratones muestran una mayor reabsorción ósea y una masa ósea deficiente cuando se elimina Sirt1 de su osteoclastos. Aquí investigamos los impactos ex vivo de los supuestos activadores Sirt1, Resveratrol (RSV), SRT2183 y SRT1720, sobre la formación y actividad de osteoclastos en células primarias de médula ósea de ratón (BMC) derivadas de tipo salvaje (WT) y ratones knockout para Sirt1 específicos de osteoclastos (OC-Sirt1KO) y en la línea celular de macrófagos de ratón RAW264.7.

Resultados: Encontramos que SRT2183 y SRT1720 inhiben la formación de osteoclastos y cinturones de actina en BMC y Células RAW264.7, mientras que RSV no. También observamos que los ratones OC-Sirt1KO exhibieron menos minerales óseos densidad, y los BMC recolectados de estos ratones produjeron más osteoclastos que los BMC recolectados de compañeros de camada control S. Curiosamente, tanto SRT2183 como SRT1720 redujeron la formación de osteoclastos y cinturones de actina en BMC de OCSirt1KO ratones. SRT2183 y SRT1720 también interrumpieron significativamente los cinturones de actina de osteoclastos maduros generados a partir de BMC de ratones WT, dentro de las 3 y 6 horas posteriores a la administración, respectivamente. Además, estos compuestos inhibían la actividad de reabsorción de los osteoclastos maduros, mientras que RSV no lo hizo.

Conclusión: Nuestros hallazgos sugieren que SRT2183 y SRT1720 impiden la reabsorción ósea al interrumpir los cinturones de actina de osteoclastos maduros, inhiben la formación de cinturones de actina e inhiben la osteoclastogénesis incluso en ausencia de Sirt1. De este modo, el mecanismo de acción de estos compuestos parece extenderse más allá de la activación de Sirt1 y posiblemente allana el camino para nuevas terapias potenciales para aliviar la pérdida ósea asociada a la osteoporosis.