Revista de ciencia y terapia celular
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abstracto

La esfingosina-1-fosfato puede disminuir el efecto citotóxico de la doxorrubicina en las células de la granulosa humana

Orli Turgeman, Ilan Calderón, Martha Dirnfeld, Mada Hashem y Zeev Blumenfeld

Contexto: El aumento de la malignidad de mujeres jóvenes en las últimas décadas, combinado con una mejora significativa en la supervivencia a largo plazo después de la quimioterapia gonadotóxica, ha provocó un interés omnipresente en la preservación de la fertilidad en estos pacientes jóvenes. El presente estudio examina los efectos de la esfingosina-1-fosfato (S1P) en cultivos de células primarias de la granulosa humana in vitro como un posible factor protector contra la toxicidad asociada a la doxorrubicina (DOX) y la ciclofosfamida. Comprender los efectos citotóxicos y la gonadotoxicidad en las células de la granulosa (GC) luteinizadas humanas puede contribuir a nuestra comprensión y prevención de la pérdida de folículos.

Objetivo del estudio: Examinar el posible efecto protector de S1P sobre la gonadotoxicidad inducida por quimioterapia, en células luteinizadas de la granulosa (GC) humanas.

Diseño: Los GC humanos fueron donados por mujeres que se sometieron a aspiración folicular para fertilización in vitro (FIV), después del consentimiento informado y la aprobación institucional del comité de ética (IRB, Helsinki). Los GC se separaron de los RBC mediante centrifugación en ficoll y se sembraron en placas de múltiples pocillos para el ensayo de lactato deshidrogenasa (LDH) y en placas de 6 pocillos para citometría de flujo. Cada experimento se realizó por triplicado y se repitió al menos tres veces.

Resultados: S1P protegió significativamente a los GC contra la toxicidad de la doxorrubicina (DOX), pero de manera inconsistente contra la ciclofosfamida.

Conclusión: S1P puede minimizar el efecto gonadotóxico de la quimioterapia en las células luteinizadas de la granulosa humana.