Revista internacional de minería de datos biomédicos
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abstracto

Evaluación espectroscópica del 5β-dihidrocortisol sintetizado y el mecanismo de unión del acetato de 5β-dihidrocortisol con albúmina sérica humana y su papel en la actividad anticancerígena

Monika Kallubai, Srinivasa P. Reddy, Shreya Dubey, Dhevalapally B. Ramachary y Rajagopal Subramanyam

Nuestro estudio se centra en la importancia biológica del 5β-dihidrocortisol (Dhc) y el 5β-dihidrocortisol sintetizados moléculas de acetato de dihidrocortisol (DhcA), el estudio citotóxico se realizó en la línea celular de cáncer de mama (MCF-7) línea celular de riñón embrionario humano normal (HEK293), los valores IC₅₀ para las células MCF-7 fueron 28 y 25 µM, respectivamente, mientras que no se observó toxicidad en términos de viabilidad celular con la línea celular HEK293. Un experimento adicional demostró que Dhc y DhcA indujeron 35,6 y 37,7 % de células apoptóticas tempranas y 2,5, 2,9 % de células apoptóticas tardías, respectivamente. La observación morfológica de la muerte celular a través del ensayo TUNEL reveló que Dhc y DhcA indujeron la apoptosis en células MCF-7. Los complejos de HSA-Dhc y HSA-DhcA se observaron como extinción estática, y las constantes de unión (K) fueron 4,7 ± .03 veces; 10⁴ M^-1 y 3,9 ± .05 veces; 10⁴ M^-1_, y sus energías libres de enlace resultaron ser -6,4 y -6,16 kcal/mol, respectivamente . Los estudios de desplazamiento confirmaron que la lidocaína 1.4 ± .05 veces; 10⁴ M^-1 reemplazó a Dhc, y fenilbutazona 1,5 ± .05 veces; 10⁴ M^-1 reemplazado por DhcA, lo que explica que el dominio I y el dominio II son los sitios de unión para Dhc y DhcA. Además, los resultados de FT-IR, espectroscopia síncrona y CD revelaron que la estructura secundaria de HSA se alteró en presencia de Dhc y DhcA. Además, la microscopía de fuerza atómica y la microscopía electrónica de transmisión mostraron que las dimensiones como la altura y el tamaño molecular del complejo HSA-Dhc y HSA-DhcA eran más grandes en comparación con HSA solo. El análisis detallado a través de simulaciones de dinámica molecular también apoyó una mayor estabilidad de los complejos HSA-Dhc y HSA-DhcA, y la fluctuación cuadrática media interpretó el sitio de unión de Dhc como el dominio IB y el dominio IIA para DhcA. Esta información es valiosa para un mayor desarrollo de derivados de esteroides con un significado farmacológico mejorado como nuevos fármacos contra el cáncer.