Revista de glucómica y lipidómica
Acceso abierto
ISSN: 2153-0637
ISSN: 2153-0637
Myron R. Szewczuk
La formación de esferoides tumorales 3D multicelulares (MTS) en la investigación del cáncer ha sido diseñada para imitar patrones de desarrollo similares a tumores in vitro. Se sabe que el crecimiento y la invasión tumorales están altamente influenciados por sialoglucanos específicos de la superficie celular aberrante en las glicoproteínas de la superficie celular. Los patrones aberrantes de sialoglicanos que facilitan la formación de MTS no se han definido bien. Evaluar el papel de la sialilación del cáncersuperficies celulares en la formación de esferoides, utilizamos el enfoque ciclo-RGDfK (TPP) para inducir bioquímicamente la agregación y compactación celular, transformando las células cancerosas monocapa en esferoides tumorales. La plataforma basada en el péptido ciclo-RGDfK (TPP) provoca alteraciones bioquímicas específicas de los receptores de la superficie celular que inducen el autoensamblaje en cultivos de células monocapa en 3D MTS al facilitar el reconocimiento, las interacciones y la adhesión célula-célula. Los esferoides libres de matriz de las líneas celulares de cáncer de mama MCF-7 y pancreático PANC1 y sus respectivas variantes resistentes a tamoxifeno (TMX) y gemcitabina (Gem) formaron esferoides apretados mientras que todas las células PANC1 formaron agregados sueltos. Células MCF-7 y PANC1y sus variantes resistentes a los medicamentos expresaron diferentes contenidos de ácido siálico (SA) en sus superficies celulares. Los residuos superficiales de ácido α-2,3- y α-2,6-siálico facilitaron la formación de esferoides bajo el autoensamblaje inducido por ciclo-RGDfK (TPP). Pretratamiento con lectina de Maackia amurensis (MAL-II) específica de α-2,3-SA, lectina de Sambucus nigra (SNA) específica de α-2,6-SA y dosis exógena de neuraminidasa específica de α-2,6-SA (Vibrio cholerae) Volumen esferoide reducido de forma dependiente. El tratamiento con oseltamivir fosfato (OP) mejoró la agregación celular y la formación de esferoides de compactación. Los tumores de xenoinjerto PANC1 y MDA-MB231 de ratones mutantes dobles RAGxCγ no tratados y tratados con OP expresaron niveles significativamente más altos de α-2,3-SA que de a-2,6-SA. El presente informe proporciona evidencia del importante papel de las estructuras específicas de sialoglicano expresadas en el cáncer. células para formar esferoides tumorales multicelulares avasculares y tumores de xenoinjerto in vivo. Los estudios futuros deberían basarse en estos hallazgos y explorar métodos alternativos y novedosos para atacar el glucoma de las células cancerosas y los patrones únicos de sialilación de las moléculas de adhesión involucradas en la formación de esferoides y la progresión del tumor.
El esferoide tumoral multicelular (MTS) es una plataforma de modelo 3D prometedora que permite el estudio in vitro del desarrollo, la morfología, la motilidad celular y la resistencia a los fármacos de las células tumorales. El MTS imita el microambiente in vivo que desempeña un papel dominante en la resistencia a múltiples fármacos y varios procesos celulares, incluida la transición epitelial-mesenquimatosa (EMT) y la metástasis. Los MTS se utilizan generalmente para la detección de nuevos fármacos contra el cáncer. Dado que los esferoides se asemejan a la arquitectura 3D de los tumores avasculares, incluida la disposición multicelular y el depósito de matriz extracelular que normalmente se encuentran in vivo, las células esferoidestambién demuestran una mayor resistencia a la quimioterapia. Los esferoides tumorales en matrigel o en matrices basadas en ECM son buenos modelos de estudio para investigar la motilidad celular y los compuestos antimetastásicos in vitro. Sin embargo, se están desarrollando nuevas formaciones de MTS, particularmente en condiciones sin matriz, para estudiar la arquitectura 3D de modelos de tumores avasculares, especialmente en relación con la metástasis, la invasión y la detección de fármacos terapéuticos. Actualmente, el desarrollo molecular de la formación de MTS por células cancerosas puede involucrar (a) proteínas de la superficie celular que se unen a la fibronectina que induce la cohesión 3D, (b) en condiciones de máquina de posicionamiento aleatorio (RPM) que simula la microgravedad, la expresión de 28 genes además de la β-tubulina se controla mutuamente por una citocina clave interleucina-8 (IL-8 o CXCL8) en el marco de 6 proteínas extracelulares, 6 de membrana, 15 citoplasmáticas y 2 nucleares, y/o (c) las interacciones de las integrinas con las matrices extracelulares (ECM) y los componentes intracelulares dentro del citoesqueleto celular en respuesta particular a la estimulación mecánica.
Se ha informado que la formación de MTS involucra varias integrinas altamente glicosiladas, como αvβ3 y α5β1 en la superficie celular. Es bien sabido que la expresión de integrina se correlaciona con metástasis en una gran variedad de cánceres. Dado que las integrinas son receptores altamente glicosilados, informes recientes han revisado la expresión alterada de glicoproteínas sialiladas con niveles elevados de ácidos siálicos (SA) α2,6 en la superficie celular que están relacionados con el cáncer colorrectal.metástasis, radiorresistencia y quimiorresistencia. Además, se informó que la expresión alterada de la(s) sialidasa(s) de mamíferos no resulta del potencial metastásico, sino más bien de un evento determinante que afecta la capacidad metastásica. El informe propuso que la expresión de SA en las superficies de las células tumorales parece variar de una célula a otra. Otros informes han demostrado que la sialilación alterada de glicoproteínas está estrechamente asociada con el potencial metastásico y la invasividad celular. Con respecto a las integrinas, Poche