Revista de metabolismo de fármacos y toxicología
Acceso abierto

abstracto

Diferencias entre especies en los parámetros farmacocinéticos de los sustratos de la sonda de citocromo P450 entre animales de experimentación, como ratones, ratas, perros, monos y microcerdos, y humanos

Sakai C, Iwano S, Yamazaki Y, Ando A, Nakane F, Kouno M, Yamazaki H y Miyamoto Y

Aclarar las diferencias entre especies en los parámetros farmacocinéticos del citocromo P450 (CYP) actividades entre humanos y animales de experimentación, evaluamos varias actividades de CYP en ratones, ratas, perros, monos y microcerdos, mediante la administración simultánea de sustratos de CYP humanos típicos, como cafeína (sustrato de CYP1A2 humano), losartán (CYP2C9), omeprazol ( CYP2C19), dextrometorfano (CYP2D6) y midazolam (CYP3A), a estos animales. El aclaramiento intrínseco (CLint) de estos 5 sustratos también se examinó utilizando los microsomas hepáticos de humanos y animales de experimentación. Las altas biodisponibilidades (BA) y los bajos valores de CLint de la cafeína en los animales de experimentación fueron similares a los de los humanos. Los ratones y los monos tenían valores de BA más bajos y valores de CLint más altos de losartán que los humanos. Los ratones, ratas y monos tenían valores de BA más bajos y valores de CLint más altos de omeprazol que los humanos. Los BA más bajos de dextrometorfano se observaron en monos y microcerdos, y solo el CLint en perros fue similar al de los humanos. La BA de midazolam solo en microminipigs fue similar a la de los humanos, mientras que los valores de CLint en los otros animales fueron similares a los de los humanos. Estos resultados indicaron que los datos experimentales in vitro e in vivo obtenidos con múltiples animales, incluidos microminipigs, son útiles para predecir la farmacocinética humana.