Endocrinología y Síndrome Metabólico
Acceso abierto

abstracto

Patrón de expresión espaciotemporal de los componentes de la vía de señalización de Gadd45g en el útero de ratón después de tratamientos con esteroides hormonales

Yvan Labrie, Karine Plourde, Johanne Ouellet, Geneviève Ouellette, Céline Martel, Fernand Labrie, Georges Pelletier y Francine Durocher

El útero es un órgano dependiente de hormonas bajo el control de estrógenos, progestágenos y andrógenos. Las acciones del estradiol (E2) y la progesterona sobre la fisiología uterina están bien documentadas, mientras que ahora también se reconoce que los andrógenos activos como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT) ejercen un papel importante para mantener adecuadamente los cambios cíclicos del endometrio.
Con base en nuestras observaciones previas de que la DHT modula GADD45g y la expresión de genes específicos del ciclo celular, el objetivo de este estudio fue identificar los tipos específicos de células uterinas en las que estos genes del ciclo celular son modulados por esteroides hormonales.
Uso in situ hibridación y RT-PCR cuantitativa (QRT-PCR), la localización y medición de la expresión de ARNm de genes clave del ciclo celular que responden a E2 y DHT se realizaron en el útero de ratones ovariectomizados. Curiosamente, los experimentos de hibridación in situ demuestran que el ARNm de Gadd45g se detecta temprana y fuertemente solo en las células del estroma, lo que indica que la detención temprana del ciclo celular inducida por DHT y E2 en el útero del ratón ocurre en este compartimento. Por otro lado, la estimulación del ciclo celular representada por el incremento tardío de la expresión de los genes Ccnb1, Cdc2a y Cdc25c se localiza exclusivamente en las células epiteliales glandulares y luminales. Los experimentos de QRT-PCR confirman la regulación de la expresión de ARNm observada después de la hibridación in situ. Sorprendentemente, ambas hormonas
parecen desencadenar efectos en la misma dirección sobre la progresión del ciclo celular, y los andrógenos inducen una modulación más baja de los niveles de expresión génica. Experimentos adicionales que utilizaron la línea celular uterina humana Ishikawa confirmaron la implicación del receptor de estrógeno en la regulación positiva de GADD45g después del tratamiento con E2, mientras que la regulación desencadenada por DHT es menos clara. Estas observaciones ilustran claramente las interacciones estroma-epitelio, que regulan finamente la fisiología uterina a través de mecanismos paracrinos. Definitivamente se necesitan investigaciones adicionales para determinar el papel exacto que desempeñan los andrógenos en el crecimiento y la diferenciación uterina de ratón.