Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Irene Marafini, Silvia Sedda, Davide Di Fusco, Michele M Figliuzzi, Francesco Pallone y Giovanni Monteleone
En la enfermedad de Crohn (EC) y la colitis ulcerosa (CU), las dos formas principales de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) en los seres humanos, el proceso patológico es impulsada por una respuesta inmunitaria excesiva que se dirige contra los componentes de la flora luminal y es controlada de manera inapropiada por mecanismos inmunosupresores. Uno de esos mecanismos involucra al TGF-β1, una citocina pleiotrópica que se dirige tanto a las células inmunitarias como a las no inmunitarias del intestino. El TGF-β1 se expresa en gran medida en la mucosa inflamada de los pacientes con EII pero, paradójicamente, no puede activar la señalización intracelular asociada a Smad ni suprimir las respuestas de citocinas inflamatorias. Esto se debe a que la inflamación relacionada con la EII se caracteriza por niveles elevados de Smad7, un inhibidor de la señalización de TGF-β1. De manera consistente, la eliminación de Smad7 con un oligonucleótido antisentido específico restaura la función de TGF-β1, inhibe la producción de citoquinas inflamatorias y mejora la colitis en ratones. En este artículo revisamos los datos disponibles que respaldan el papel patógeno de Smad7 en el intestino, así como los resultados de un ensayo reciente de fase 1 que evalúa la seguridad y la tolerabilidad de un oligonucleótido antisentido de Smad7 en pacientes con EC.