Investigación inmunológica
Acceso abierto

abstracto

Smad7 como objetivo para la estrategia de inmunomodulación en el intestino inflamatorio Enfermedades

Silvia Sedda, Edoardo Troncone, Maria Imeneo y Giovanni Monteleone

Las enfermedades inflamatorias intestinales (EII) son patologías inflamatorias crónicas del intestino, caracterizadas por un curso recurrente-remitente. Aunque la patogenia de la EII no se comprende por completo, los datos epidemiológicos y experimentales sugieren que múltiples factores ambientales pueden, en individuos genéticamente predispuestos, desencadenar una respuesta inmunitaria excesiva dirigida contra los antígenos de la microflora intestinal normal, lo que eventualmente conduce al daño tisular. Los defectos en los mecanismos/factores fisiológicos de contrarregulación contribuyen a amplificar y sostener tal respuesta perjudicial. Por ejemplo, en el tejido inflamado de pacientes con EII hay una actividad disminuida del factor de crecimiento transformante (TGF)-β1 de citoquinas inmunosupresoras, debido a niveles elevados de Smad7, un inhibidor intracelular de la señalización de TGF-β1. De manera consistente, la eliminación de Smad7 con un oligonucleótido antisentido específico suprime las señales inflamatorias en células intestinales cultivadas de pacientes con EII y en el intestino de ratones con colitis experimental similar a la EII. Además, el tratamiento de pacientes con enfermedad de Crohn activa, una de las dos principales EII en seres humanos, con Mongersen, un compuesto oral que contiene oligonucleótido antisentido Smad7, se acompaña de inducción de remisión clínica. En conjunto, estos datos indican que dirigirse a Smad7 representa un enfoque prometedor para modular la inflamación de la mucosa en curso en la EII.