Lupus: Acceso Abierto
Acceso abierto
ISSN: 2684-1630
ISSN: 2684-1630
Anna M. Timofeeva, Valentina N. Buneva y Georgy A. Nevinsky*
Objetivo: anticuerpos hidrolizantes de proteína básica de mielina y ADN (MBP) pueden jugar un papel importante en la patogénesis del lupus eritematoso sistémico (LES), por lo que su análisis parece ser importante.
Resultados: En los mamíferos existen serina proteasas, metaloproteasas y DNasas. Cada una de estas y muchas otras enzimas catalizan una sola reacción química. Una situación muy inusual e impredecible fue revelada por nosotros en el caso de las abzimas monoclonales correspondientes a los sueros de pacientes con LES. Los pequeños conjuntos de partículas de fago que presentaban cadenas ligeras con diferente afinidad por la proteína básica de mielina (MBP) se aislaron mediante cromatografía de afinidad en MBP-Sepharose. En contraste con las enzimas canónicas, una de veinticinco MLCh demostró tres actividades enzimáticas diferentes; hidrolizó eficientemente MBP (pero no otras proteínas) y ADN. Otros veinticuatro MLCh hidrolizaron solo MBP. La actividad proteolítica de NGTA3-pro-DNase fue inhibida eficientemente por inhibidores específicos de tipo serina (PMSF) y metaloproteasas (EDTA). Las propiedades de proteasa y ADNasa de NGTA3-pro-DNasa difieren significativamente de las de las enzimas canónicas correspondientes.
Conclusión: Este es el primer ejemplo de anticuerpos monoclonales con tres actividades catalíticas diferentes. La posibilidad principal de la existencia de anticuerpos monoclonales con varias actividades enzimáticas diferentes es inesperada pero muy importante para una mayor comprensión de las funciones biológicas desconocidas de las inmunoglobulinas humanas.