Revista de Antivirales y Antirretrovirales
Acceso abierto
ISSN: 1948-5964
ISSN: 1948-5964
Lacin Yapindi, Brenda Y. Hernández, Robert Harrod
El subtipo de virus del papiloma humano de alto riesgo (hrHPV), incluidos HPV16, HPV18, HPV31, HPV33 y HPV45, infectar y transformar oncogénicamente las células epiteliales y causar carcinomas de células escamosas y adenocarcinomas asociado con el desarrollo de cáncer de cuello uterino y subconjuntos de cánceres de vulva, vagina, pene y anogenital, así como carcinomas orofaríngeos de cabeza y cuello que suelen tener mal pronóstico clínico. Muchos cánceres tienen Se ha demostrado que contiene niveles elevados del regulador de apoptosis y glucólisis inducido por TP53 (TIGAR), un glucolítico enzima y efector antioxidante que frecuentemente se correlaciona con un fenotipo tumoral agresivo y sirve como un determinante de la terapia-resistencia. Por lo tanto, probamos si la inhibición del siRNA de la expresión de la proteína TIGAR podría sensibilizar las células HeLa transformadas por HPV18 a los agentes de quimioterapia genotóxicos (es decir, cisplatino, etopósido, doxorrubicina y 4-hidroxiciclofosfamida) que inducen estrés oxidativo y daño en el ADN. Aquí demostramos que el siRNA-knockdown de TIGAR hipersensibilizaba las células HeLa a concentraciones bajas, por lo demás subinhibitorias, de estos fármacos y apoptosis celular marcadamente inducida, en comparación con un oligonucleótido de ARN codificado (scrRNA) control negativo o una línea celular de fibroblastos humanos inmortalizados no transformados, HFL1. Es importante destacar que estos hallazgos sugieren que la inhibición terapéutica de TIGAR podría hipersensibilizar las células tumorales de cuello uterino hrHPV+ a dosis bajas concentraciones de medicamentos de quimioterapia que inducen daño oxidativo en el ADN, lo que potencialmente podría conducir a más resultados clínicos favorables al reducir los efectos secundarios adversos de estos medicamentos contra el cáncer y hacerlos más tolerable para los pacientes. Nuestros estudios han demostrado además que la inhibición de siRNA de TIGAR sensibiliza HPV18+ células HeLa a la apoptosis inducida por 4-hidroxiciclofosfamida, un agente alquilante de ADN. tener resistencia a, aludiendo a otro posible beneficio de apuntar a TIGAR en estrategias de tratamiento combinatorio contra los cánceres inducidos por virus.