Journal of Fertilization: In Vitro - IVF-Worldwide, Reproductive Medicine, Genetics & Stem Cell Biol
Acceso abierto

abstracto

Los polimorfismos de nucleótido único de BMP15 están asociados con una respuesta ovárica deficiente en los programas de fertilización in vitro

Rosa Vanyan, Nataliya Dolgushina, Andrey Donnikov, Ekaterina Shubina, Natalia Usman, Maria Kuznetsova y Gennady Sukhikh

Antecedentes: la respuesta ovárica deficiente representa una contribución negativa importante a la eficacia de los programas de fertilización in vitro. Se ha demostrado que variantes específicas de la secuencia de nucleótidos del gen BMP15, que codifica el factor de crecimiento expresado específicamente por los ovocitos para regular el desarrollo del folículo, están relacionadas con ciertas formas de disfunción ovárica. El objetivo del estudio fue buscar variantes novedosas relacionadas con fenotipos de respuesta ovárica deficiente mediante la secuenciación de exones, y también comprobar las posibles relaciones de variantes de BMP15 ya conocidas con esta forma particular de insuficiencia ovárica.

Métodos: Un total de 150 pacientes (65 mujeres con respuesta ovárica deficiente y 85 mujeres con respuesta ovárica normal como grupo de control) participaron en este estudio retrospectivo de casos y controles. Todas las pacientes recibieron estimulación ovárica según protocolo con hormona foliculoestimulante y antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina. El genotipado se llevó a cabo mediante la reacción en cadena de la polimerasa con la consiguiente lectura de las curvas de fusión mediante el ensayo de sondas kissing modificadas. Las pruebas estadísticas fueron de dos colas, con valores porcentuales comparados por la prueba de χ2 y asociaciones medidas por razón de probabilidades.

Resultados: La secuenciación del exón reveló dos nuevos polimorfismos de un solo nucleótido de BMP15. De éstos, la sustitución c.607 C>T se encontró sólo en el grupo de control. Por el contrario, la nueva deleción de un solo nucleótido c.-8 delC en el 5’ La región no codificante del ARNm de BMP15 fue significativamente más común en el grupo de respuesta ovárica deficiente. Para las variantes de secuencia previamente conocidas, el análisis estadístico reveló asociaciones de respuesta ovárica deficiente con dos sustituciones de un solo nucleótido, la exónica c.308 A>G y la intrónica c.328+905 A>G.

Conclusión: En este estudio se encontraron dos variantes novedosas de BMP15, ambas de relevancia clínica plausible. Se requiere el examen de cohortes de pacientes más grandes para dilucidar aún más su conexión con el fenómeno de la respuesta ovárica deficiente en los programas de fertilización in vitro.