Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Vías de señalización involucradas en los efectos de diferentes ácidos grasos sobre la proliferación de linfocitos humanos inducida por interleucina-2

Renata Gorjáo, Sandro M Hirabara, Maria F Cury-Boaventura, Thais Martins de Lima, Maria Elizabeth P Passos, Adriana C Levada-Pires and Rui Curi

El objetivo del presente estudio fue investigar los mecanismos involucrados en la modulación de la proliferación de linfocitos humanos por diferentes ácidos grasos. Evaluamos los efectos de los ácidos palmítico (PA), esteárico (SA), oleico (OA), linoleico (LA), docosahexaenoico (DHA) y eicosapentaenoico (EPA) en las vías de señalización de IL-2 además de la participación de la de Síntesis de novo ceramida y vía PI3K. PA, SA, DHA y EPA redujeron la vía JAK1/JAK3/STAT5 y la fosforilación de Akt inducida por IL-2. OA y LA no tuvieron efecto. El efecto inhibitorio de DHA y EPA sobre la proliferación de linfocitos fue abolido por fumonisina B1 (FB1, un inhibidor de la síntesis de ceramida de novo), mientras que el efecto de los otros ácidos grasos permaneció sin cambios. La fosforilación de ERK1/2 aumentó con OA y LA, pero disminuyó notablemente con los otros ácidos grasos. PKC-ζ la fosforilación aumentó solo con OA y LA. Estos efectos fueron abolidos en presencia de wortmannin, un inhibidor de PI3K. En conclusión, los hallazgos reportados aquí contribuyen a comprender los mecanismos por los cuales los diferentes ácidos grasos modulan la proliferación de linfocitos. El efecto inhibitorio de PA, SA, DHA y EPA sobre la proliferación de linfocitos se asoció con una reducción en la activación mediada por IL-2 de las vías JAK/STAT, ERK y Akt. La disminución de la proliferación de linfocitos promovida por DHA y EPA también implicó la síntesis de ceramida de novo. El efecto estimulador de OA y LA sobre la proliferación de linfocitos se asoció con una mejor actividad de las vías MAP quinasa y PI3K, como lo demuestra el aumento de ERK1/2 y PKC-ζ fosforilación.