Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto

abstracto

Mecanismos de señalización que equilibran el potencial antiviral, autorreactivo y antitumoral de las células T de baja afinidad

Michael Hebeisen, Nathalie Rufer, Susanne Oberle, Daniel E Speiser y Dietmar Zehn

Las células T nos protegen de una gran cantidad de enfermedades infecciosas. Varias líneas de evidencia indican que las células T también pueden eliminar las células malignas y alterar la progresión de los tumores. Tradicionalmente, se consideraba que estos dos tipos de respuestas inmunitarias involucraban diferentes tipos o cualidades de células T. Se pensaba que las respuestas inmunitarias específicas de patógenos estaban mediadas predominantemente por linfocitos T portadores de receptores de linfocitos T (TCR) de alta afinidad específicos para antígenos derivados de microbios. Por el contrario, la inmunidad antitumoral o las enfermedades autoinmunes normalmente implican TCR con una afinidad de intermedia a baja por los autoantígenos, y se cree que las células T de menor afinidad tienen un potencial de células T efectoras muy reducido. Sin embargo, hallazgos recientes ilustran que el repertorio de células T específicas de patógenos es más diverso de lo que se consideraba anteriormente y que un número significativo de células T efectoras de baja afinidad diferenciadas y completamente funcionales surgen durante las infecciones. En esta revisión, resumiremos nuestra comprensión actual de la importancia y la capacidad efectora de las células T de baja afinidad durante la infección, la autoinmunidad y las respuestas antitumorales. Discutiremos cómo la función de las células T se ve influenciada por la afinidad de TCR y la fuerza de la señal de TCR, y nos centraremos en cómo la expresión de los receptores inhibidores y activadores afecta la función de las células T con diferentes afinidades por antígenos. La manipulación de la actividad de las células T mediante la participación o el bloqueo de estas vías tiene un enorme potencial para alterar el resultado clínico de enfermedades malignas, infecciones crónicas y trastornos autoinmunitarios.