Revista de ciencia y terapia celular
Acceso abierto
ISSN: 2157-7013
ISSN: 2157-7013
Tsung-Jen Hung, Shu-Fen Liu, Guo-Zheng Liu, Pei-fang Hsieh, Lea-Yea Chuang, Jinn-Yuh Guh, Chang-Chi Hsieh, Yu-Ju Hung, Yow-Ling Shiue y Yang Yu-Lin
La linfopoyetina estromal tímica (TSLP) se identificó recientemente como un interruptor maestro para las respuestas Th2. Este estudio analiza el papel de TSLP en la fibrosis pulmonar. Mostramos que TGF-β1 (un factor de crecimiento fibrogénico) regula las proteínas TSLP en fibroblastos de pulmón humano (HFL-1) de forma dependiente de la dosis y el tiempo. Además, TSLP aumenta la expresión de fibronectina en función de la dosis (de 1 ng/ml a 100 ng/ml) y del curso del tiempo de forma concomitante con la regulación al alza de pSmad2/3 y Smad4, que es el regulador de señal aguas abajo esencial para TGF-&beta. ;. El silenciamiento de TSLP por TSLP shRNA revierte drásticamente la fibrosis celular inducida por TGF-β1 junto con la supresión de tipo I TGF-β1. receptores y pSmad2/3. Se observan resultados paralelos in vivo. Los ratones C57BL/6 tratados con bleomicina muestran una tinción intensa para TSLP en tejido pulmonar fibrótico mediante inmunohistoquímica. Más importante aún, la tinción con rojo Sirius y H&E de ratones tratados con bleomicina demuestra que la transfección con shRNA de TSLP (mediante instilación intranasal) reduce drásticamente la infiltración de células inflamatorias y la deposición de colágeno en comparación con el control. Además, una prueba de pletismografía de cuerpo entero mostró que los ratones transgénicos TSLP shRNA atenúan significativamente el aumento de la resistencia respiratoria de las vías respiratorias inducido por la bleomicina. Por lo tanto, puede ser posible usar TSLP shRNA como un enfoque terapéutico novedoso para tratar la fibrosis pulmonar mediante la regulación negativa de TGF-β; proteínas señalizadoras.