Bioquímica y Farmacología: Acceso abierto
Acceso abierto

abstracto

Expresión génica específica del sexo en cerebro de ratón Cln3Δex7/8 tratado con flupirtina

Rose-Mary Boustany1,6*, Joelle Makoukji1, Sara Saab1, Katia Maalouf1, Nadine J. Makhoul1, Angelica V. Carmona2, Nihar Kinarivala3, Paul C. Trippier2,4,5

La expresión génica es una herramienta poderosa para comprender las relaciones estructura-función en el sistema nervioso. Este estudio informa sobre los cambios en la expresión génica global inducidos por la flupirtina en el cerebro de ratones Cln3Δex7/8 machos y hembras, lo que expone los objetivos potenciales de la flupirtina a nivel molecular. El análisis de la expresión génica del cerebro de ratón Cln3Δex7/8 macho y hembra se determinó después de la administración oral de flupirtina durante 14 semanas, utilizando chips de matriz Mouse Genome 430 2.0 y una plataforma Affymetrix. Cincuenta y seis genes en machos y 79 en hembras se expresaron diferencialmente en cerebro de ratón Cln3Δex7/8 tratado con flupirtina versus vehículo. La flupirtina alteró varias vías en el cerebro de ratón Cln3Δex7/8: apoptosis, la cascada del complemento, NF-kB y p38α Vías de señalización MAPK. El análisis de redes gen-gen destacó redes y procesos funcionalmente pertinentes para el tratamiento con flupirtina. Estos abarcaron la neurodegeneración, la neuroinflamación y los trastornos neurológicos implicados, como la enfermedad de Alzheimer y Parkinson. La flupirtina media su acción en hombres y mujeres a través de objetivos procesables distintivos en las mismas vías. Este trabajo consolida el trabajo preliminar para considerar la flupirtina como una opción de tratamiento en la enfermedad CLN3 humana.