Investigación inmunológica
Acceso abierto

abstracto

El nivel de anticuerpos específicos de SH3BP5 en suero es un biomarcador de aterosclerosis

Hiwasa T, Tomiyoshi G, Nakamura R, Shinmen N, Kuroda H, Kunimatsu M, Mine S, Machida T, Sato E, Takemoto M, Hattori A, Kobayashi K, Kawamura H, Ishibashi R, Yokote K, Kitamura K, Ohno M , Chen PM, Nishi E, Ono K, Kimura T, Takizawa H, Kashiwado K, Kamitsukasa I, Wada T, Aotsuka A, Sunami K, Kobayashi E, Yoshida Y, Matsutani T, Iwadate Y, Mori M, Uzawa A,

Resumen de antecedentes: el descubrimiento y desarrollo de nuevos biomarcadores que podrían facilitar el diagnóstico temprano y, por lo tanto, prevenir la progresión de la diabetes mellitus (DM) relacionada con la aterosclerosis, infarto cerebral ( IC) y la enfermedad cardiovascular (CVD) ha despertado mucho interés en la investigación. En particular, informes recientes han descrito una serie de marcadores de anticuerpos altamente sensibles. En este estudio, nuestro objetivo fue identificar marcadores de anticuerpos adicionales que facilitarían la detección. Métodos: El método de ensayo homogéneo de proximidad luminiscente amplificado (AlphaLISA), que incorpora gránulos donantes de glutatión o estreptavidina y gránulos aceptores de IgG antihumana, se utilizó para evaluar los niveles de anticuerpos séricos en muestras de suero. El método de matriz de proteínas se usó para la selección inicial y las matrices de péptidos se usaron para identificar los sitios de epítopos. Resultados: La matriz de proteínas identificó la proteína 5 de unión al dominio SH3 (SH3BP5) como un antígeno objetivo de los anticuerpos IgG séricos en los sueros de pacientes con aterosclerosis. Preparamos la proteína SH3BP5 fusionada con glutatión S-transferasa (GST) recombinante. Las matrices de péptidos revelaron que el sitio del epítopo reconocido por los anticuerpos séricos se encuentra dentro de los aminoácidos 161-174 de SH3BP5. AlphaLISA reveló niveles de anticuerpos séricos significativamente más altos contra la proteína y el péptido SH3BP5 en pacientes con DM, IC de fase aguda, ataque isquémico transitorio, ECV o enfermedad renal crónica (ERC), que en donantes sanos. Además, las áreas bajo las curvas características operativas del receptor de estos anticuerpos fueron mayores en pacientes con ERC y DM que en otros pacientes. El análisis de correlación de Spearman reveló asociaciones entre los niveles de anticuerpos séricos contra el péptido SH3BP5 y la estenosis arterial, la hipertensión y el tabaquismo. Conclusiones: El marcador de anticuerpos séricos anti-SH3BP5 parece ser útil para estimar el progreso de la aterosclerosis y puede discriminar la aterosclerosis asociada con hipertensión y/o tabaquismo habitual.