Revista de Inmunología Clínica y Celular
Acceso abierto
ISSN: 2155-9899
ISSN: 2155-9899
Nirupma Trehanpati, Arshi Khanam, Syed Hissar, Rashi Sehgal, Ritu Khosla, Paul David, Ashish kumar, Anupama Prashar, Ankit Bhardwaj, Shyam Kottilil y Shiv Kumar Sarin
La reducción de la carga viral seguida de inmunomodulación es un enfoque emergente para mejorar la resultados del tratamiento en pacientes con hepatitis B crónica (HCB). Se han observado defectos funcionales persistentes en las células dendríticas (DC) en pacientes con CHB, incluso con una terapia antiviral eficaz. Investigamos los efectos de Tenofovir más Peg-IFN Sequential Therapy (SQT) sobre la restauración funcional de la inmunidad innata y adaptativa en pacientes con CHB. Los pacientes HBeAg+ve CHB fueron aleatorizados para recibir 48 semanas de monoterapia con tenofovir (TM; Gr. 1, n = 30) o tenofovir con la adición de interferón PEG desde la semana 12 a la 36 seguido de terapia secuencial con tenofovir (SQT; Gr. 2, n =28) durante 48 semanas. Los parámetros bioquímicos mejoraron significativamente con el tratamiento en la semana 24 en ambos grupos, pero la seroconversión de HBeAg en la semana 48 ocurrió con más frecuencia después de SQT (21 %) que de TM (13 %). En la semana 24, la expresión y función de TLR7 y TLR9 en DC aumentó significativamente en SQT en comparación con TM (p < 0,05). Actividad fagocítica de DC, producción de IFN-α y TNF-α por mDCs y pDCs y la expresión de miRNAs específicos para la proliferación y maduración de DC como miR155 y miR221, fueron mayores en el SQT (p<0.05). Después de 24 semanas, SQT restauró significativamente más células T CD8 circulantes (p = 0,02), células T CD8 + CD127 + (p = 0,03) y redujo la expresión de PD-1 en células T CD8 (p = 0,04) frente a TM. Nuestros resultados muestran que en un período corto de 24 semanas, SQT mejora significativamente la funcionalidad de los CD. Regulación positiva de TLR7 y TLR9 y miR155 en DC por PEG-IFN-α es un mecanismo novedoso que puede ser bastante importante para montar una respuesta antiviral efectiva. Es necesario estudiar la influencia de una mayor duración de SQT y la inmunomodulación.