Diario de Alcoholismo y Drogodependencia
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abstracto

La autoadministración de oxicodona por ratones adolescentes y adultos afecta de manera diferente la expresión génica del metabolismo mitocondrial hipotalámico

Yong Zhang, Molly Deutsch-Feldman, Michele Buonora, Adam J Brownstein, Keiichi Niikura, Ann Ho, Jurgott y Mary Jeanne Kreek

Objetivo: El uso de medicamentos recetados ilícitos entre los adolescentes es un problema de salud pública apremiante: el 12 % de los estudiantes de secundaria los estudiantes informan que usan opioides recetados y muchos progresan hasta el uso de heroína. Sin embargo, se sabe poco sobre los efectos de estos fármacos en el cerebro adolescente en comparación con el cerebro adulto. Este estudio examinó el efecto de la autoadministración de oxicodona en adolescentes sobre la expresión génica relacionada específicamente con el metabolismo energético mitocondrial en el hipotálamo, ya que el hipotálamo está involucrado en la regulación de la alimentación, la reproducción y el comportamiento de búsqueda de drogas inducido por el estrés.

Métodos: Ratones adolescentes y adultos se autoadministraron oxicodona (0,25 mg/kg/infusión) o se sirvieron como controles de solución salina en yugo 2 horas diarias durante 14 días. Los ARNm hipotalámicos se analizaron con qPCR utilizando un "metabolismo energético mitocondrial" disponible comercialmente. Matriz de PCR que contiene 84 genes.

Resultados: los niveles de ARNm del gen ubiquinol-citocromo c reductasa, complejo III subunidad VII (Uqcrq) mostraron un aumento significativo experimental en adolescentes que se autoadministraron oxicodona en comparación con los controles. Este efecto no se encontró en ratones adultos. También encontramos que los niveles de ARNm del gen similar al ensamblaje de oxidasa 1 (Oxa1l) mostraron una disminución significativa puntual en ratones adultos que se habían autoadministrado oxicodona. Además, veintisiete genes habían aumentado la expresión en adolescentes que se autoadministraban oxicodona. Por el contrario, los adultos que se autoadministraron oxicodona tenían ocho genes con menor expresión; ninguno mostró mayor expresión.

Conclusión: Estos hallazgos demuestran que el uso de opioides recetados provocó cambios significativos en la expresión génica relacionada con el metabolismo mitocondrial. Las diferencias entre adolescentes y adultos demuestran la importancia de estudiar a los adolescentes para desarrollar tratamientos efectivos.