Revista de Hematología y Enfermedades Tromboembólicas
Acceso abierto

abstracto

Mielofibrosis secundaria en la historia natural de las neoplasias mieloproliferativas mutadas en JAK2, MPL y CALR

Michiels JJ, Valster F, Potter V, Schelfout K, Schroyens W, et al.

La clasificación de la OMS de las neoplasias mieloproliferativas (MPN) distingue la trombocitemia esencial (ET), la policitemia vera (PV) y la mielofibrosis primaria (PMF). La mielofibrosis (MF) no es una enfermedad porque los fibroblastos policlonales producen reticulina y fibrosis de colágeno en respuesta a las citocinas liberadas por las células progenitoras granulocíticas y megacariocíticas clonales en los trastornos mieloproliferativos (MPD) en pacientes con ET y PV. La clasificación de médula ósea de Hannover y Colonia definió la mieloproliferación granulocítica megacariocítica crónica o primaria (PMGM) como la tercera MPN prefibrótica distinta sin características de PV. Vainchenker (2005) descubrió la mutación somática JAK2V617F como la causa impulsora de TE, PV trilineal de mieloproliferación eritrocítica, megacariocítica y granulocítica (EMGM) y neoplasia mieloide del bazo con MF secundaria. La ET prefibrótica JAK2V617F mutada comprende tres fenotipos: ET normocelular, ET con características de PV en sangre y médula ósea (PV prodrómica) y ET hipercelular con mieloproliferación granulocítica megacariocítica predominante (EMGM o PV enmascarada) y esplenomegalia moderada. JAK2V617F mutado ET y PV se caracterizan por megacariocitos de tamaño mediano a grande (pleomórficos) con solo unas pocas formas gigantes. La MPN mutada en el exón 12 de JAK2 generalmente se presenta con eritrocitemia idiopática o PV temprana. La histología de la médula ósea en MPL515 positivo ET y MF muestra megacariocitos pequeños y gigantes agrupados con núcleos hiperlobulados en forma de cuerno de ciervo en una médula ósea normocelular sin características de PV ya descritas en 1988 (Thiele). La histología de la médula ósea en ET y MF mutados en CALR prefibróticos está asociada con PMGM y dominada por grupos densos de megacariocitos inmaduros grandes con núcleos hipercromáticos hipolobulados voluminosos (como una nube), que nunca se ven en JAK2V617F, JAK2 exón 12 y MPL515 mutado MPN. La carga de la enfermedad en la MPN mutada en JAK2, MPL y CALR se refleja mejor en el grado de anemia, esplenomegalia, carga de alelos mutados, celularidad de la médula ósea y mielofibrosis.