Revista de Síndromes Genéticos y Terapia Génica
Acceso abierto

abstracto

Science Vision 2020 sobre el metabolismo del azufre

KV Venkatachalam

Muchos compuestos intracelulares están sulfonados. El donante universal de sulfonato es el 3’-fosfoadenosina 5’-fosfosulfato (PAPS). En humanos, PAPS se sintetiza a partir de sulfato inorgánico por PAPS sintasa (PAPSS) en dos pasos. Primero, el sulfato inorgánico se combina con la fracción adenilato de ATP para formar 3’-adenosina fosfosulado (APS) por la actividad ATP sulfurilasa del PAPSS. Esta actividad de dominio enzimático es una de las únicas enzimas de división de enlaces ATP α-βfosfoanhídrido que es muy similar a las sintetasas de ARNt de tipo I. El pirofosfato, que es uno de los subproductos, se escinde en dos fosfatos inorgánicos mediante pirofosfatos ubicuos. APS en el siguiente paso es fosforilado en el 3’-OH por otra molécula de ATP por el dominio APS quinasa del PAPSS. La APS quinasa es una β-γ; separador de enlaces de anhídrido fosfo de ATP que posee un motivo de Walker como GxxGxxK para formar el fosforilo para la reacción de transferencia. Hace años, fui el primero en clonar, expresar y diseccionar molecularmente las actividades del dominio del PAPSS humano del cerebro fetal. Actualmente estamos interesados en los roles de desarrollo de PAPSS durante el desarrollo del cerebro de ratones y sus correlaciones clínicas. La deficiencia de la isoforma PAPSS2 conduce a la displasia epimetafisaria espondylo (SEMD) en humanos. Por lo tanto, estamos interesados en la bioquímica, la biología molecular y la relevancia clínica de la forma oxidada del azufre, PAPS, el donante de sulfurilo en la biología y el desarrollo humano.