Revista de ciencia y terapia celular
Acceso abierto

abstracto

Modalidad de seguridad para la terapia génica de la inmunodeficiencia combinada severa ligada al cromosoma X

Nicole Scheumann, Elisa Kieback y Wolfgang Uckert

La inmunodeficiencia combinada severa ligada al cromosoma X (SCID-X1), causada por un defecto de la cadena gamma común (γc) del receptor de citoquinas, ha sido tratada con éxito mediante terapia génica en la clínica. Sin embargo, la aparición de leucemia en varios pacientes precedida de pérdida de oligoclonalidad reveló que el tratamiento está asociado a un riesgo inherente a la modificación genética de las células madre hematopoyéticas. En este estudio, desarrollamos un enfoque de seguridad que permite la eliminación específica de células genéticamente modificadas. Para ello, se introdujo una pequeña secuencia peptídica (etiqueta myc) en la proteína γc murina. Las células que expresan la cadena modificada se pueden detectar con un anticuerpo específico de myc mediante citometría de flujo y se agotan de forma eficaz in vitro en presencia de factores del complemento. Además, las células T derivadas del timo de ratones reconstituidas con células madre de médula ósea transducidas con gamma c marcadas con myc pueden reducirse mediante la administración de anticuerpos in vivo. De forma similar, se observó lisis específica mediada por el complemento para células T humanas que expresaban gamma c marcada con myc humana. En un ensayo de proliferación celular, la cadena del receptor de citoquinas modificada no mostró deterioro funcional en comparación con la cadena de tipo salvaje. En resumen, mostramos la prueba de principio de un mecanismo de seguridad para la terapia génica SCID-X1 que permitiría la eliminación de células corregidas genéticamente en un paciente al observar el crecimiento monoclonal.