Cardiología Clínica y Experimental
Acceso abierto

abstracto

Funciones de las sintasas de óxido nítrico en la enfermedad vascular arterioesclerótica: conocimientos de modelos genéticos murinos

Masato Tsutsui, Hiroaki Shimokawa, Akihide Tanimoto, Nobuyuki Yanagihara, Masahito Tamura y Yutaka Otsuji

El óxido nítrico (NO) ejerce una variedad de acciones biológicas en condiciones tanto fisiológicas como patológicas. El NO es sintetizado por tres isoformas distintas de NO sintasa (NOS), codificadas por tres genes distintos de NOS, que incluyen NOS neuronal (nNOS), inducible (iNOS) y endotelial (eNOS), todos los cuales se expresan en el sistema vascular humano. Aunque las funciones de las NOS en las enfermedades vasculares arterioscleróticas se han descrito en estudios farmacológicos con inhibidores de la NOS selectivos y no selectivos, la selectividad y especificidad de los inhibidores de la NOS sigue siendo un tema de debate. Para solucionar este problema, se han establecido animales alterados genéticamente. Se han desarrollado todos los tipos de animales con deficiencia del gen NOS, incluidos los ratones con deficiencia simple, doble y triple de NOS, y también se han generado varios tipos de animales transgénicos (TG) con el gen NOS, incluidos los ratones TG condicionales y no condicionales que tienen sitio -sobreexpresión específica de cada gen NOS. Las funciones de las isoformas individuales de NOS, así como de todo el sistema de NOS en las enfermedades vasculares arterioscleróticas, se han investigado ampliamente en esos ratones, lo que proporciona información fundamental para comprender la importancia fisiopatológica de las NOS en las enfermedades vasculares arterioscleróticas humanas. La presente revisión, que se basa en estudios con modelos genéticos NOS murinos, resume los últimos conocimientos sobre las NOS y las enfermedades vasculares arterioescleróticas.