Diario de Ensayos Clínicos
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abstracto

Funciones del complemento y de las histonas extracelulares en la sepsis infecciosa

Firas S. Zetoune, Peter A. Ward*

En América del Norte, la sepsis infecciosa se asocia con bacterias, hongos, protozoos y virus. ha estado bien estableció que la edad es un factor importante. Los pacientes sépticos de 60 años o más son mucho más susceptibles a letalidad en comparación con pacientes cuya edad es de alrededor de 40 años de edad. Recientemente, también hay evidencia de que la sepsis asociados con trauma no penetrante, toxicidad por fármacos en el hígado o shock hemorrágico se asocian con similares respuestas que se desarrollan en la sepsis infecciosa. Después del inicio de la sepsis (infecciosa o no infecciosa), durante los primeros 2-3 días hay una “tormenta de citoquinas” también implica quimiocinas proinflamatorias. Típicamente, IL-1β, IL-6, TNF e IL-17A y F aumentan rápidamente en el plasma. Después del día 3-4, esta cascada inflamatoria relacionada con el sistema inmunitario innato (que implica neutrófilos, macrófagos y una variedad de mediadores proinflamatorios) da como resultado una capacidad de respuesta reducida del sistema inmunitario innato, seguido del desarrollo de supresión inmunitaria. Los mecanismos moleculares precisos para estos resultados son mal entendidos. Es bien sabido que la sepsis activa la siguiente activación del complemento vías: vías clásica, alternativa y de la lectina, que dan como resultado la liberación de dos poderosas anafilatoxinas: C3a y C5a. Cada anafilatoxina tiene poderosas funciones proinflamatorias. En el marco de la sepsis, C5a reacciona con su alta afinidad receptores (C5aR1, C5aR2), especialmente en los fagocitos (neutrófilos, macrófagos), lo que resulta en la liberación de factores proinflamatorios (proteasas, radicales libres derivados del oxígeno, histonas extracelulares, etc.). C5a tiene una molécula peso de aproximadamente 12 kDa y se puede difundir localmente libremente. Recientemente se ha demostrado que las histonas se liberan con una variedad de productos inflamatorios de células fagocíticas activadas por C5a. Hay mucho trabajo en marcha para definir con precisión cómo las histonas contribuyen a los resultados adversos de la sepsis.