Revista de Hematología y Enfermedades Tromboembólicas
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abstracto

Papel de la metilentetrahidrofolato reductasa (Mthfr), las glutatión S-transferasas (Gsts M1 y T1) y los polimorfismos genéticos de la haptoglobina (Hp) en la susceptibilidad a la leucemia mieloide crónica (Cml)

Ana Luisa Miranda-Vilela y Graciana Souza Lordelo

La leucemia mieloide crónica (LMC) es una neoplasia mieloproliferativa clonal derivada de una célula madre hematopoyética pluripotente anormal que experimentó una translocación cromosómica t(9;22)(q34;q11) adquiriendo el gen de fusión BCR-ABL1, también conocido como el cromosoma Filadelfia. Aunque los aspectos clínicos y biológicos están bien documentados, se sabe poco sobre la susceptibilidad individual a la LMC. No se conocen asociaciones hereditarias, familiares, geográficas, étnicas o económicas con CML, y los mecanismos detrás de la progresión de la enfermedad no se comprenden completamente. Sin embargo, aunque una translocación cromosómica específica es el mecanismo oncogenético común de la CML, puede tener causas ambientales como la exposición a la radiación y a sustancias químicas (p. ej., benceno), que ejercen toxicidad a través de mecanismos prooxidantes. El estrés oxidativo se ha observado en varias neoplasias malignas hematopoyéticas, incluidas las leucemias mieloides agudas y crónicas. Se sabe que la expresión de BCR/ABL estimula la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) en las células progenitoras hematopoyéticas, y los estudios han sugerido que las ROS pueden contribuir a aumentar el daño del ADN en las células de CML. Las líneas celulares de leucemia que expresan la quinasa BCR-ABL1 acumulan ROS y daño oxidativo en el ADN, lo que resulta en inestabilidad genómica, lo que conduce a la recaída de la enfermedad y/o progresión maligna a una fase blástica fatal. Estos sugieren una probable susceptibilidad genética a esta enfermedad relacionada con la capacidad del organismo para defenderse de agresiones externas como químicos, radiaciones ionizantes y otras, a través de enzimas variantes polimórficas funcionales que metabolizan tóxicos y/o protegen contra el estrés oxidativo. Por lo tanto, esta revisión tiene como objetivo abordar un resumen completo de la LMC, incluida la función fisiológica de las proteínas normales codificadas por los genes ABL1 y BCR y el mecanismo oncogenético de las proteínas de fusión BCR-ABL1, así como discutir el papel de los polimorfismos en metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR), glutatión S-transferasas (GST M1 y T1) y genes de haptoglobina (Hp) en la susceptibilidad a la leucemia mieloide crónica (LMC).