Trastornos pancreáticos y terapia
Acceso abierto

abstracto

Papel de la señalización de JNK y AHR en la fibrosis, implicaciones para nuevas terapias

Theresa C Hemsworth-Peterson

En este estudio se establece el papel de las moléculas de señalización en la fibrosis experimental utilizando un nuevo modelo de fibrosis. El tratamiento con fósforo amarillo de ratones knockout para AHR-/- provocó fibrosis en 7 días y proporcionó una ventana estrecha para caracterizar la regulación de las moléculas de señalización. Los ratones utilizados fueron ratones AHR-/- (5 semanas) con y sin tratamiento con fósforo amarillo (YP) en comparación con C57BL/6 (5 semanas). Se administró YP (0,6 mg/kg) a ratones AHR-/- durante 1 semana. A un subgrupo de ratones también se les administró c-jun antisentido. También se estudió un grupo de ratones AHR-/- (de 10 a 24 semanas de edad) para verificar el desarrollo espontáneo de fibrosis hepática a lo largo del tiempo en estos animales. Como índice de fibrosis, el contenido de colágeno hepático se determinó mediante tinción con rojo Sirio/verde rápido en estos animales, los niveles de c-Jun hepático y colágeno también se evaluaron mediante análisis Western. Los resultados indican que sin el tratamiento con YP, hubo un aumento espontáneo significativo en el contenido de colágeno hepático en los ratones AHR-/- desde la semana 5 a la 24. Además, los resultados indican que el tratamiento con YP aumentó la tasa de fibrosis en los ratones AHR-/- y este aumento en el contenido de colágeno con solo una semana de tratamiento con YP produjo fibrosis (es decir, niveles elevados de colágeno) equivalente a la observada espontáneamente en ratones AHR-/- de 24 semanas de edad sin tratar. Usando análisis Western, se encontró que tanto c-Jun como colágeno estaban elevados en hígados de ratones AHR-/- de 5 semanas de edad tratados con YP. Por lo tanto, identificamos una regulación ascendente de c-jun y colágeno que indica una mayor tasa de fibrosis en este nuevo modelo. El uso de la tecnología antisentido c-jun redujo efectivamente las moléculas diana. En conclusión, se identificaron dianas moleculares en un modelo acelerado de fibrosis hepática y, utilizando tecnología antisentido, se inhibieron las dianas y se bloqueó la fibrosis.