Revista de Glicobiología
Acceso abierto
ISSN: 2168-958X
ISSN: 2168-958X
Jitendra Kanodia y Greg Finn
Las vías de señalización actúan como sistemas de retransmisión que impulsan la forma en que los sistemas biológicos responden a señales ambientales específicas. Estas señales actúan como reguladores de cómo las células experimentan procesos biológicos como el desarrollo y la homeostasis del tejido normal, entre otros. Los errores en las señales ambientales o la capacidad de las células para responder a tales señales conducen a un comportamiento celular erróneo y potencialmente a estados patológicos como el cáncer. En consecuencia, los conocimientos sobre la señalización y el procesamiento celular pueden ser fundamentales en el diseño de terapias eficaces contra las neoplasias malignas. Un paradigma central de las vías de señalización es que los ligandos se unen a los receptores unidos a la membrana celular y los activan, lo que a su vez conduce a la activación de cascadas intracelulares. Sin embargo, para dirigir la señalización mediada por el receptor de manera efectiva, puede que no sea suficiente comprender la biología del receptor objetivo de forma aislada. Las interacciones con otros receptores de la misma familia de receptores de tirosina quinasa (RTK) u otras familias pueden ser críticas para comprender la diversidad de señalización de una vía particular desde la perspectiva de los sistemas. Por ejemplo, el papel del receptor ErbB3 muerto en quinasa en la regulación de EGFR y ErbB2 ha sido fundamental para una comprensión más profunda de la vía ErbB. para la señalización a través de interacciones de la superficie celular en múltiples receptores como MET y FGFR. Recientemente investigamos las respuestas de señalización en el sistema FGFR y encontramos un mecanismo de señalización hasta ahora no apreciado. Hemos aprovechado un enfoque de modelado mecanicista basado en datos para examinar el papel de la señalización de FGFR dependiente de FGF2 impulsada por complejos triméricos FGF2-HSGAG-FGFR1. Los conocimientos obtenidos de este trabajo pueden ser útiles para orientar la vía FGFR, pero también para revelar una mayor comprensión de los principios fundamentales de la regulación de la vía de señalización por parte de los HSGAG en general.