Diario de Alcoholismo y Drogodependencia
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abstracto

Papel de la alcohol deshidrogenasa de clase III (ADH3) en los cambios patológicos renales inducidos por el consumo crónico de alcohol en ratones

Midori Katsuyama, Takahisa Okuda, Yoshihiro Sasaki, Masamichi Ishizaki, Kentaro Wada, Motoyo Maruyama, Toshio Akimoto, Youkichi Ohno y Takeshi Haseba

Objetivos: Nuestro estudio investigó el papel de ADH3 en los cambios patológicos renales inducidos por el consumo crónico de alcohol ( CAC).

Métodos: ratones macho de tipo salvaje (WT) y deficientes en ADH3 (Adh3^−/−) de nueve semanas de edad Se les administró solución de etanol al 10% durante 1 mes. Los análisis histológicos y ultraestructurales renales se realizaron mediante microscopía óptica con tinción de ácido peryódico de Schiff (PAS) y microscopía electrónica. La localización de ADH3 en tejido se examinó mediante inmunohistoquímica usando un anticuerpo específico contra ADH3 de ratón. Se realizaron análisis bioquímicos de orina y suero.

Resultados: Las microvellosidades teñidas con PAS en los túbulos proximales fueron significativamente bajas en los ratones WT después de CAC (WT (E)) en comparación con los Adh3^+/+ ratones (Adh3^+/+ (E)). La microscopía electrónica reveló vacuolización, apoptosis nuclear, descomposición mitocondrial, pérdida de microvellosidades en los túbulos proximales en los ratones WT (E), borramiento del proceso del pie y apoptosis de células epiteliales en los glomérulos. En los ratones Adh3^−/− (E), no se observaron pérdida de tinción de PAS en los túbulos proximales ni cambios significativos en la ultraestructura, excepto por deterioro mitocondrial en los túbulos proximales. túbulos. ADH3 se localizó en los túbulos proximales, de acuerdo con los cambios patomorfológicos característicos del sitio en los ratones WT (E). CAC aumentó la albúmina urinaria y los niveles de proteína total CAC en los ratones WT, pero no en los ratones Adh3^−/−. Estos datos bioquímicos demuestran un aumento de la permeabilidad glomerular en los ratones WT (E), el borramiento del proceso del pie y la apoptosis de las células epiteliales en los glomérulos.

Conclusiones: La ADH3 provoca cambios patológicos en los túbulos proximales renales al metabolizar el alcohol en este sitio y aumentar la permeabilidad glomerular durante la CAC. Por lo tanto, ADH3 exacerba los trastornos renales alcohólicos.