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abstracto

Papel de la defensa antioxidante bacteriana en su resistencia a antibióticos bactericidas

AC Matin

Enunciado del problema: La resistencia bacteriana a los antibióticos es un problema de salud pública mundial que requiere nuevos enfoques. Antecedentes: Sigma S (ss) controla la síntesis de proteínas que contribuyen a la resistencia de bacterias como Escherichia coli uropatógena (UPEC) en la fase estacionaria de crecimiento, donde las bacterias son más virulentas; ss está codificado por el gen rpoS. Metodología: Se utilizó la formación de unidades formadoras de colonias para determinar la sensibilidad a los antibióticos; un nuevo dispositivo de microfluidos determinó la sensibilidad a nivel de una sola célula. Resultados: La falta de rpoS aumentó la sensibilidad de la UPEC a los antibióticos bactericidas: gentamicina (Gm), ampicilina y norfloxacina. Se discutirá Gm para ilustrar los hallazgos con los tres antibióticos. El análisis proteómico global implicaba una defensa antioxidante debilitada. El uso del indicador genético psfiA, el colorante 3-(p-hidroxifenil) fluoresceína (HPF) y Amplex Red mostró que Gm generaba más estrés oxidativo en el mutante. El alargamiento celular puede comprometer los resultados de HPF, pero el tratamiento con antibióticos no afectó las dimensiones de las bacterias en fase estacionaria. El antioxidante N-acetilcisteína (NAC), & la anaerobiosis disminuyó la letalidad del fármaco. Por lo tanto, mayor estrés oxidativo causado por. la extinción insuficiente de las ROS endógenas y/o la fuga de electrones ligada a la respiración contribuyeron al aumento de la sensibilidad del mutante; esto también se confirmó in vivo. La eliminación de las proteínas quencher, SodA/SodB y KatE/SodA, o de las proteínas de la vía de las pentosas fosfato, Zwf/Gnd y TalA, (fuente de NADPH requerida por los quenchers), también generó mayor estrés oxidativo y muerte por parte de Gm. Los resultados se confirmaron a nivel de una sola célula, así como en condiciones de microgravedad durante los vuelos espaciales, donde la respuesta inmunitaria de los astronautas se ve comprometida. Conclusión y significado: además de su modo de acción establecido, los antibióticos bactericidas también matan bacterias por estrés oxidativo. Apuntar a la defensa antioxidante, por lo tanto, mejorará su eficacia. Los enfoques bioinformáticos han identificado pequeñas moléculas que inhiben estas proteínas y están en estudio.