Investigación inmunológica
Acceso abierto

abstracto

Los ARNm de proteínas ribosómicas se regulan traduccionalmente durante la activación de las células dendríticas humanas por LPS.

Maurizio Ceppi, Giovanna Clavarino, Evelina Gatti, Enrico K Schmidt, Aude de Gassart, Derek Blankenship, Gerald Ogola, Jacques Banchereau, Damien Chaussabel

Antecedentes: las células dendríticas (DC) son los centinelas del sistema inmunitario de los mamíferos y se caracterizan por un proceso de maduración complejo impulsado por la detección de patógenos. Aunque múltiples estudios han descrito el análisis de las CD activadas mediante el perfil transcripcional, los hallazgos recientes indican que los ARNm también están regulados a nivel de traducción. Se realizó un análisis sistemático de los ARNm que se regulan traduccionalmente en varias etapas de la activación de DC mediante el perfilado traduccional, que combina el fraccionamiento en gradiente de sacarosa de los ARNm unidos a polisomales con el análisis de micromatrices de ADN. Resultados: Las poblaciones de ARNm total y unido a polisomal purificadas a partir de DC derivadas de monocitos humanos estimuladas con LPS inmaduras, 4 h y 16 h se analizaron en microarrays Affymetrix U133 2.0. Se identificó un grupo de 375 transcritos como regulados traduccionalmente durante la activación de DC. Además de varias vías bioquímicas relacionadas con la inmunidad, la función biológica estadísticamente más relevante identificada entre los ARNm regulados por traducción fue la propia biosíntesis de proteínas. Seleccionamos un grupo de 11 ARNm de proteínas ribosómicas grandes, que se desconectan de los polisomas en el momento tardío de la maduración, lo que sugiere la existencia de un bucle de retroalimentación negativa que regula la traducción en las CD y vincula las proteínas ribosómicas con la función inmunomoduladora. Conclusión: Nuestras observaciones resaltan la importancia de la regulación de la traducción durante la respuesta inmune y pueden favorecer la identificación de nuevas redes de proteínas relevantes para la inmunidad. Nuestro estudio también proporciona información sobre la posible ausencia de correlación entre la expresión génica y la producción de proteínas para moléculas de ARNm específicas presentes en las DC.