Ingeniería enzimática
Acceso abierto

abstracto

La ribonucleasa como terapéutica contra el cáncer

Kanwar SS y Kumar R

Las ribonucleasas (RNasas) son moléculas pequeñas que son altamente citotóxicas por naturaleza. Catalizan la degradación del ARN en moléculas más pequeñas rápidamente en un entorno desprotegido. Las propiedades citotóxicas de las RNasas incluyen la degradación del ARN que conduce al bloqueo de la síntesis de proteínas en células malignas e induce la respuesta de apoptosis. La citotoxicidad de las RNasas está determinada por la actividad catalítica, la estabilidad, la naturaleza no selectiva de los inhibidores, la carga positiva en la molécula y la internalización. La onconasa, la BS-RNasa y otras RNasas ejercen actividad citotóxica sobre las células cancerosas de forma selectiva al involucrar diferentes vías celulares y/o potenciar la citotoxicidad por mutación. Un mecanismo general de la actividad citotóxica de las RNasas incluye la interacción de la enzima con la membrana celular por interacciones no específicas mediadas por fuerzas de Coulombic, internalización por endocitosis, translocación al citosol, degradación del ácido ribonucleico y posterior muerte celular por activación de caspasa -mecanismos dependientes, compuestos de bajo peso molecular o alteración en proteínas y vía de señalización de NF-κB. Pero aún no está claro cuál de estos mecanismos es el más potente, común y causa la muerte celular en las células cancerosas. El problema relacionado con el inhibidor de la ribonucleasa (RI) no se ha dilucidado completamente. Este artículo analiza las vías celulares de las RNasas y el mecanismo de su citotoxicidad hacia las células malignas, lo que hace que la RNasa sea un fuerte candidato para ser considerado como fármaco quimioterapéutico o antitumoral. Se han discutido algunos de los enfoques destacados para explotar la molécula de ARNasa como agente terapéutico contra el cáncer.